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本文由Claudia De Pasquale、Stefania Campana、Irene Bonaccorsi、Paolo Carrega和Guido Ferlazzo共同撰写，他们分别来自意大利墨西拿大学人类病理学系免疫学和生物治疗实验室以及墨西拿大学医院Policlinico G. Martino的细胞工厂中心和临床病理学部门。文章于2021年3月14日在线发表在《Molecular Aspects of Medicine》期刊上，题为“ILC in Chronic Inflammation, Cancer and Targeting with Biologicals”。
文章的主题是探讨先天淋巴细胞（Innate Lymphoid Cells, ILC）在慢性炎症、癌症以及生物靶向治疗中的作用。ILC是一类异质性先天淋巴细胞家族，近年来被发现其在维持组织稳态和应对组织损伤中发挥重要作用。然而，ILC的功能失调与多种免疫介导的疾病相关，特别是在慢性炎症和癌症的病理生理过程中。本文旨在提供ILC生物学的最新研究进展，剖析其在慢性炎症性疾病中的病理或保护性作用，并探讨其在肿瘤监视和进展中的角色。此外，文章还强调了ILC作为新型治疗策略的潜在靶点的前景。
文章的主要观点包括以下几个方面：
1. ILC在慢性炎症中的作用
ILC在慢性炎症中的角色具有双重性，既可能促进炎症，也可能缓解炎症。文章详细讨论了ILC在多种慢性炎症性疾病中的作用，包括多发性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）、炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）、银屑病（Psoriasis）、类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）、哮喘和慢性阻塞性肺病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD）以及动脉粥样硬化（Atherosclerosis）。ILC通过分泌细胞因子（如IFN-γ、IL-17、IL-22等）与周围微环境相互作用，其功能具有高度的可塑性（plasticity）。例如，在MS中，ILC3通过分泌IL-17和IFN-γ促进中枢神经系统的炎症反应；而在IBD中，ILC3通过分泌IL-22在维持肠道屏障完整性方面发挥保护作用。
2. ILC在癌症中的作用
ILC在癌症中的角色同样具有双重性，既可能抑制肿瘤生长，也可能促进肿瘤进展。文章指出，ILC1、ILC2和ILC3在肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）中可能发挥不同的作用。例如，ILC1通过分泌IFN-γ在肿瘤免疫监视中发挥重要作用，而ILC2则可能通过分泌IL-4和IL-13促进肿瘤微环境的免疫抑制。ILC3在肿瘤中的作用则更为复杂，既可能通过分泌IL-22和IL-17促进肿瘤生长，也可能通过诱导三级淋巴结构（Tertiary Lymphoid Structures, TLS）的形成增强抗肿瘤免疫反应。
3. ILC作为治疗靶点的潜力
文章强调了ILC作为慢性炎症和癌症治疗靶点的潜力。针对ILC的治疗策略包括靶向其分化或效应功能相关的细胞因子及其受体，以及调控其迁移的分子。例如，在哮喘和COPD中，靶向ILC2的激活可能有助于控制炎症反应；而在IBD中，诱导ILC2和ILC3的保护性功能可能有助于促进组织修复。此外，文章还讨论了通过调控ILC的可塑性来逆转其病理功能的潜在治疗策略。
4. ILC与T细胞的相互作用
文章指出，ILC与T细胞在免疫反应中存在复杂的相互作用。ILC和T细胞共享相似的功能程序，但它们的激活机制和反应动力学不同。ILC可能通过表达MHC II类分子调控T细胞的反应，促进免疫耐受或激活。此外，ILC在淋巴组织生成中的作用也可能促进慢性炎症中T细胞的持续激活。然而，ILC在某些情况下的功能可能是非冗余的，例如在肠道中，ILC3是IL-2的主要来源，对调节性T细胞（Treg）的扩增和稳态维持至关重要。
5. ILC的生物学研究进展
文章总结了ILC生物学的最新研究进展，强调了其在免疫反应中的独特性和复杂性。ILC的功能受到环境因素的强烈影响，其表型和功能可能在不同的病理条件下发生显著变化。未来的研究需要进一步揭示ILC的调控机制，以开发针对ILC的特异性治疗策略。
文章的意义和价值
本文全面综述了ILC在慢性炎症和癌症中的双重作用，并探讨了其作为治疗靶点的潜力。文章不仅总结了当前的研究进展，还提出了未来研究的方向，为开发针对ILC的新型治疗策略提供了理论依据。通过揭示ILC在免疫反应中的独特作用，本文为理解慢性炎症和癌症的病理机制提供了新的视角，并为相关疾病的治疗提供了潜在的靶点。
本文通过系统性地综述ILC在慢性炎症和癌症中的角色，强调了其在免疫病理学中的重要性，并为未来的研究和治疗策略提供了重要的参考。