这篇文档属于类型b，即一篇综述文章。以下是针对该文档的学术报告：

作者及机构
本文的主要作者包括Rohulla Vaseq、Amit Sharma、Yutao Li和Ingo G. H. Schmidt-Wolf，他们均来自德国波恩大学医院综合肿瘤学系。文章于2023年3月15日发表在《International Journal of Molecular Sciences》期刊上。

主题
本文的主题是重新审视细胞因子诱导的杀伤细胞（Cytokine-Induced Killer, CIK）疗法在肺癌治疗中的应用，并特别关注其与免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）的结合。文章旨在总结CIK细胞疗法在肺癌临床试验中的成功经验，并探讨其与抗CTLA-4和抗PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂的联合应用。

主要观点及论据

1. CIK细胞疗法在肺癌治疗中的潜力
CIK细胞疗法是一种过继性细胞疗法，最早于1991年被提出，并在30年的发展中取得了显著进展。CIK细胞由外周血单核细胞（PBMCs）通过抗体/细胞因子混合物在体外扩增约14天制备而成。它们具有CD3+和CD56+标记，能够独立于主要组织相容性复合物（MHC）发挥作用，并通过自然杀伤细胞2D（NKG2D）受体活性发挥抗肿瘤作用。
支持证据：
- 临床前模型和临床试验表明，CIK细胞在实体瘤和非实体瘤中均表现出显著的抗肿瘤活性。
- 超过80项临床试验已证实，CIK细胞疗法在预防复发、提高生活质量、延长无进展生存期和总生存期方面具有显著优势。
- 特别是在老年或免疫功能低下的患者中，CIK细胞可以从健康供体的PBMCs中获取，具有广泛的应用前景。

2. CIK细胞与免疫检查点抑制剂的协同作用
免疫检查点抑制剂（如抗PD-1、抗PD-L1和抗CTLA-4）在肺癌治疗中显示出持久的抗肿瘤效果。然而，部分患者对单一ICI治疗产生耐药性。因此，将ICI与CIK细胞疗法结合成为一种有前景的策略。
支持证据：
- 多项临床前和临床研究表明，ICI与CIK细胞的联合应用可以显著增强抗肿瘤效果。例如，一项病例报告显示，晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者在接受抗PD-1单克隆抗体（Pembrolizumab）和自体CIK细胞联合治疗后，病情显著改善。
- 另一项研究显示，抗PD-1抗体与CIK细胞的联合应用在转移性肾细胞癌和NSCLC患者中表现出良好的临床反应。
- 此外，CIK细胞与抗PD-L1抗体的结合也被证明可以增强CIK细胞的细胞毒性，特别是在肺癌细胞系中。

3. CIK细胞与PD-1/PD-L1抑制剂的联合应用
PD-1/PD-L1通路在肿瘤免疫逃逸中起重要作用。阻断这一通路可以增强CIK细胞的抗肿瘤活性。
支持证据：
- 一项Ib期临床试验显示，自体CIK细胞与抗PD-1抗体（Sintilimab）联合化疗在晚期NSCLC患者中表现出良好的耐受性和显著的疗效。
- 另一项研究表明，CIK细胞与抗PD-1抗体的联合应用可以增加NKG2D和CD56阳性细胞的数量，从而增强抗肿瘤效果。
- 此外，研究还发现，PD-1表达在CIK细胞生成的早期阶段较高，但在随后的几天中逐渐减少，而PD-L1表达则持续较高。

4. CIK细胞与CTLA-4抑制剂的联合应用
CTLA-4在肿瘤细胞中高表达，并与不良预后相关。抗CTLA-4抗体（如Ipilimumab和Tremelimumab）已在临床试验中显示出一定的疗效。
支持证据：
- 一项研究表明，CTLA-4表达在CIK细胞生成过程中增加，而抑制CTLA-4可以增强CIK细胞的增殖和细胞毒性。
- 另一项研究显示，抗CTLA-4抗体与CIK细胞的联合应用在肾癌细胞系中表现出显著的抗肿瘤效果。
- 然而，目前关于CIK细胞与CTLA-4抑制剂在肺癌中的协同作用的研究仍较少，需要进一步探索。

5. CIK细胞与其他免疫检查点抑制剂的联合应用
除了PD-1/PD-L1和CTLA-4外，CIK细胞还可以与其他免疫检查点抑制剂（如TIM-3和LAG-3）联合应用。
支持证据：
- 一项研究表明，阻断TIM-3和PD-1信号通路可以增强树突状细胞（DC）激活的CIK细胞对肺癌细胞的杀伤能力。
- 另一项研究显示，阻断KIR、LAG-3、PD-1和TIM-3可以显著提高CIK细胞对血液系统恶性肿瘤的抗肿瘤效果。

6. DC/CIK细胞在肺癌治疗中的应用
树突状细胞（DC）与CIK细胞的联合应用在肺癌治疗中也显示出良好的前景。
支持证据：
- 一项研究表明，DC/CIK细胞联合胸部放疗在局部晚期或转移性NSCLC患者中表现出良好的疗效和安全性。
- 另一项研究显示，DC/CIK细胞联合同步放化疗在IIIB期NSCLC患者中的疗效优于单一同步放化疗。

意义与价值
本文系统总结了CIK细胞疗法在肺癌治疗中的应用，特别是其与免疫检查点抑制剂的联合应用。文章不仅为CIK细胞疗法的进一步发展提供了理论依据，还为肺癌的免疫治疗提供了新的思路。通过结合CIK细胞和免疫检查点抑制剂，可以显著增强抗肿瘤效果，克服单一治疗的局限性，为肺癌患者带来更好的临床获益。

亮点
- 本文首次系统总结了CIK细胞与免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中的协同作用。
- 文章通过大量临床前和临床研究数据，全面评估了CIK细胞疗法在肺癌中的应用潜力。
- 本文为未来肺癌免疫治疗的研究方向提供了重要参考，特别是针对CIK细胞与其他免疫治疗策略的联合应用。