本篇文章是一个病例报告，标题为《Biological Agents for Treating Atezolizumab-Induced Psoriasis in Small-Cell Lung Cancer: A Case Report》。文章作者为Mototaka Fukui, Yusuke Chihara, Yuki Takahashi, Natsuki Sai, Hiroshi Doi, Yuto Nakakubo, Masahiko Saito，分别来自日本宇治德洲会医疗中心（Uji-Tokushukai Medical Center）、京都府立医科大学（Kyoto Prefectural University of Medicine）、滋贺综合医院（Shiga General Hospital）及京都大学附属医院（Kyoto University Hospital）。该病例报告发表于期刊《Cureus》的2024年5月30日，属于16卷第5期。
该病例报告聚焦于免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）相关的免疫不良事件（immune-related adverse events, irAEs）。具体而言，报告了一例由Atezolizumab（一种抗PD-L1单克隆抗体）治疗小细胞肺癌引发银屑病加重的病例，患者在使用生物制剂（biological agents）进行管理后实现了长期疾病控制。
免疫检查点抑制剂在癌症免疫治疗中已被广泛应用，不仅可显著延长包括肺癌等多种癌症的患者生存时间，还改变了传统癌症治疗的格局。然而，这类疗法亦可能引发与免疫激活相关的不良反应，例如皮肤毒性或加重既往的自身免疫疾病。银屑病（psoriasis vulgaris）是一种由免疫异常诱发的炎症性皮肤病，可能在ICI治疗中恶化。因此，如何在ICI治疗中管理银屑病及其他自身免疫相关症状成为重要议题。本文的目标是通过病例细致报告探讨生物制剂在ICI引发自身免疫不良事件中的可能治疗潜力。
病例涉及一名55岁的日本男性患者，他因右侧肺部肿瘤经过超声引导的支气管镜穿刺活检后被确诊为IV期（广泛期）小细胞肺癌（CT4N3M1a）。2020年1月，患者开始接受包括卡铂（Carboplatin）、依托泊苷（Etoposide）以及Atezolizumab在内的联合化疗和免疫治疗（总计21天一个疗程，共4个疗程）。患者病史显示其曾在2019年被确诊为银屑病，但初始治疗时并无相关症状。
经过四疗程的治疗后，患者在2020年5月达到完全缓解（complete response, CR），并于同年6月开始维持治疗。然而，在第4次维持治疗期间（2020年7月），患者头部、腹部及下肢出现红斑（erythema），经皮肤科诊断为银屑病复发（病变等级为2级）。尽管使用局部皮质类固醇及抗过敏药，患者症状继续恶化至3级（2021年3月）。鉴于此，治疗策略改为使用抗IL-23抗体（risankizumab），接着切换为抗IL-17抗体（secukinumab）进行管理。
患者在使用生物制剂期间其皮肤症状显著改善，而Atezolizumab治疗得以继续并维持完全缓解状态超过四年。这一案例展示了在ICIs治疗中联合使用生物制剂来管理自身免疫相关不良事件的潜力。
作者首先聚焦银屑病的发病机制，认为其为由遗传易感性、环境因素及免疫异常引发的并伴随表皮增殖的慢性疾病。ICIs激活免疫细胞（如T细胞），可能加剧基础的自身免疫疾病。文献回顾显示，ICIs在伴有银屑病的癌症患者中可导致近50%的患者病情加重，其中大多数为轻中度症状。常规治疗方法包括局部及系统免疫抑制剂，但系统性皮质类固醇可能减弱ICIs的抗肿瘤作用，因而具有局限性。
生物制剂在控制炎症以及免疫调节方面具有选择性强、免疫抑制作用小的特性。本文案例中，患者使用了抗IL-23抗体Risankizumab及抗IL-17抗体Secukinumab。初始治疗为每12周150毫克Risankizumab皮下注射，在改为每6周1次后患者症状改善，但仍有部分皮疹残留。之后切换到每周300毫克Secukinumab，情况显著好转。
在免疫治疗维持的同时利用生物制剂成功管理患者的银屑病，有效避免了因系统性银屑病加重而中断治疗的情况。截至最后跟踪随访，患者病灶完成缓解（CR）状态持续超过四年。
文章引用多项既有研究进一步佐证其观点，如ICIs相关银屑病的发生率、不同治疗手段的效果以及生物制剂的独特优势等。其开创性在于： 1. 独特病例场景：ICIs治疗相关银屑病加重的管理已有报道，但小细胞肺癌的类似案例尚属首次； 2. 实用治疗策略：强调生物制剂如Risankizumab和Secukinumab替代系统性免疫抑制剂的潜力，并提出在治疗前先使用生物制剂可能优化免疫治疗效果； 3. 长期疗效观察：该案例为ICIs联合生物制剂治疗策略提供了长达四年的后续数据支持。
本研究的重要性在于其为ICIs诱导的自身免疫不良事件治疗提供了新方向。通过避免对系统性免疫的非选择性抑制，本例证实生物制剂不仅可以有效缓解症状，还能帮助患者持续接受ICIs治疗，这对临床实践具有重要指导价值。
总结而言，该病例报告不仅为小细胞肺癌的治疗提供了新见解，还对免疫治疗引发的不良事件管理提出了建设性思路，具有较大的临床推广潜力。