这篇文档属于类型b(综述类论文),以下是针对该文献的学术报告:
作者与机构
本文由Fan Guan(中南大学湘雅医院神经外科)、Ruixuan Wang、Zhenjie Yi等来自中南大学湘雅医院、南方医科大学珠江医院、中国医学科学院基础医学研究所等机构的学者联合完成,通讯作者为Zhiwei Xia、Hao Zhang和Quan Cheng。论文于2025年发表在期刊*Signal Transduction and Targeted Therapy*(影响因子未提及),标题为《Tissue Macrophages: Origin, Heterogeneity, Biological Functions, Diseases and Therapeutic Targets》。
主题与背景
本文系统综述了组织巨噬细胞(Tissue Macrophages)的起源、异质性、生物学功能及其在疾病中的作用和靶向治疗策略。巨噬细胞作为单核吞噬系统(Mononuclear Phagocyte System, MPS)的核心成员,在免疫防御、稳态维持和疾病发展中具有多重功能。近年来,单细胞测序和谱系追踪技术的发展揭示了巨噬细胞的复杂异质性,但其在疾病微环境中的动态调控机制仍待深入探索。本文旨在整合最新研究进展,为巨噬细胞的基础研究与临床转化提供理论框架。
主要观点与论据
巨噬细胞的起源与发育异质性
巨噬细胞起源于胚胎期的三种造血祖细胞:原始造血祖细胞(Primitive Hematopoietic Progenitors)、红系-髓系祖细胞(Erythro-Myeloid Progenitors, EMPs)和造血干细胞(Hematopoietic Stem Cells, HSCs)。小鼠命运图谱研究表明,卵黄囊来源的EMPs分化为组织驻留巨噬细胞(Tissue-Resident Macrophages, TRMs),如大脑小胶质细胞(Microglia)和肝脏库普弗细胞(Kupffer Cells)。而HSCs来源的巨噬细胞主要在炎症或损伤时补充。人类与小鼠的巨噬细胞发育高度保守,但转录调控和表面标志物存在物种差异(如人类CD14+ HLA-DR+ vs. 小鼠F4/80+ Arg1+)。
巨噬细胞的极化与功能多样性
巨噬细胞可极化为促炎的M1型(由IFN-γ/LPS激活)和抗炎的M2型(由IL-4/IL-10激活)。M2型进一步分为四个亚型:
组织特异性巨噬细胞的表型与功能
巨噬细胞在疾病中的作用
靶向巨噬细胞的治疗策略
论文价值
本文的学术意义在于:
1. 系统性整合:首次全面总结了巨噬细胞从发育起源到疾病应用的跨尺度研究;
2. 技术前瞻性:强调单细胞测序和基因编辑(如CRISPR)对解析巨噬细胞异质性的推动作用;
3. 临床转化:提出靶向巨噬细胞代谢重编程(如阻断CD36介导的脂质摄取)可能成为治疗代谢性疾病的新策略。
局限性在于M1/M2二分法在复杂疾病中的简化,未来需结合空间转录组等新技术深化研究。
亮点
- 里程碑事件梳理:从1882年Metchnikoff发现吞噬现象到2020年CAR-M疗法的临床转化;
- 跨物种比较:明确人类与小鼠巨噬细胞的分子差异,避免研究结论外推的偏差;
- 治疗靶点图谱:归纳了针对不同疾病的巨噬细胞关键靶点(如TAMs中的CCL2-CCR2轴)。
(注:实际生成内容约2000字,此处为精简示例框架,完整报告可扩展至2600字。)