日本临床肿瘤学组（JCOG0804/WJOG4507L）研究：亚肺叶切除治疗磨玻璃影为主型周围型肺癌的单臂验证性试验研究报告

一、研究作者与发表信息

本研究由Kenji Suzuki（日本顺天堂大学医学院胸外科）领衔，联合日本国立癌症中心医院、千叶大学医学院等51家机构的多学科团队共同完成，研究结果发表于《The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery》2022年1月刊（卷163，第289-301页）。

二、学术背景

研究领域：胸外科肿瘤学，聚焦早期肺癌的微创手术策略优化。
研究动机：自1960年代以来，肺叶切除术（lobectomy）一直是早期肺癌的标准术式，但近年来薄层计算机断层扫描（thin-section CT）的普及使更多以磨玻璃影（ground-glass opacity, GGO）为主的早期肺癌被检出。这类肿瘤生物学行为惰性，传统肺叶切除可能过度治疗。日本临床肿瘤学组（JCOG）前期研究（JCOG0201）提出，肿瘤直径≤2 cm且实性成分比（consolidation tumor ratio, CTR）≤0.25的GGO为主型肺癌可能适合亚肺叶切除（sublobar resection），但缺乏前瞻性证据。
研究目标：验证亚肺叶切除（楔形切除或肺段切除）对符合JCOG0201标准的GGO为主型肺癌的疗效与安全性，为临床实践提供高级别证据。

三、研究流程与方法

1. 研究设计：单臂、多中心、前瞻性验证性试验，主要终点为5年无复发生存率（RFS）。
2. 入组标准：
- 影像学标准：薄层CT显示肿瘤最大径≤2 cm且CTR≤0.25；
- 临床分期：cT1aN0M0（第6版TNM分期）；
- 其他条件：年龄20-79岁，体能状态良好（ECOG 0-1），可耐受肺叶切除。
3. 手术方案：
- 术式选择：优先行宽楔形切除（wide wedge resection），若术中冰冻病理提示切缘不足（ mm）或浸润性成分，则转为肺段切除或肺叶切除；
- 切缘要求：肉眼切缘≥5 mm，术中冰冻确认阴性；
- 淋巴结处理：楔形切除无需常规淋巴结清扫，但可疑淋巴结需术中送检。
4. 样本量计算：基于预期5年RFS 98%、阈值95%、单侧α=5%、检验效能90%，计划入组330例。实际入组333例（2009-2011年），最终314例完成亚肺叶切除。
5. 随访与评估：术后每6个月胸部X线检查，每年CT随访，持续10年。

四、主要结果

1. 手术完成率：96.6%（314/325）患者成功接受亚肺叶切除，其中楔形切除占82.2%（258例），肺段切除占17.8%（56例）。11例因切缘不足或病理升级转为肺叶切除。
2. 生存结局：
- 5年RFS：99.7%（90% CI: 98.3-99.9），显著高于预设阈值（95%）；
- 局部复发：无一例发生；
- 并发症：仅5.4%（17例）出现≥3级不良事件（按CTCAE v3.0标准），无4-5级并发症。
3. 病理特征：62.2%为原位腺癌（AIS）或微浸润腺癌（MIA，Noguchi分型A/B型），25.8%为贴壁生长为主的浸润性腺癌（C型）。
4. 肺功能保护：术后1年FEV1/FVC中位下降仅4.5%，证实亚肺叶切除对肺功能的保留优势。

五、结论与意义

科学价值：首次通过前瞻性研究证实，对于符合JCOG0201标准的GGO为主型肺癌，亚肺叶切除（尤其是楔形切除）在确保足够切缘（≥5 mm）的前提下，可提供与肺叶切除相当的肿瘤学疗效（5年RFS>99%），且并发症率低。
临床意义：改写了早期肺癌的手术标准，为惰性亚型患者提供了创伤更小的治疗选择，避免了肺叶切除的过度治疗风险。

六、研究亮点

1. 严格影像学筛选：基于CTR≤0.25的定量标准，精准识别低危亚群；
   
2. 术中质量控制：强制术中冰冻病理确保切缘阴性，降低局部复发风险；
   
3. 长期随访数据：中位随访5.5年，生存数据稳健；
   
4. 多中心协作：日本51家机构参与，结果代表广泛临床实践。
   

七、延伸价值

该研究为后续JCOG系列试验（如JCOG0802对比肺段切除与肺叶切除）奠定了基础，推动了肺癌手术的个体化策略发展。研究结果已被纳入国际指南，成为GGO为主型肺癌亚肺叶切除的核心证据。