学术报告
本报告基于发表于《Journal of Dermatological Treatment》的研究论文“Biologic treatment for psoriasis in cancer patients: should they still be considered forbidden?”。本文作者包括 Luca Mastorino、Paolo Dapavo、Gianluca Avallone、Martina Merli、Caterina Cariti、Marco Rubatto、Valentina Pala、Pietro Quaglino 和 Simone Ribero，隶属于意大利 University of Turin 的医学科学部皮肤科。文章在线发表时间为 2021 年 8 月 30 日。
背景信息
银屑病（psoriasis）是一种慢性免疫相关的炎症性皮肤病，其患病率约占总人群的 2%。由于该疾病的慢性炎症特性以及患者常见的风险因素，银屑病患者有较高的罹患恶性肿瘤（如角质形成细胞癌和淋巴瘤）风险。典型的治疗方式包括局部治疗、光疗和系统性药物。然而，对于已经有肿瘤病史的银屑病患者，这些疗法存在一定局限性。例如，免疫抑制剂（如环孢素）不适用于癌症史患者，某些疗法（如光疗）长期使用可能增加肿瘤风险。
近年来，生物制剂因其针对 TNFα、IL-17、IL-12 和 IL-23 等细胞因子的作用，在治疗中展现了良好的效果。然而，针对是否可以在有肿瘤病史的患者中使用生物制剂仍存在争议。既往研究数据仅限于病例报道和小规模病例系列，而缺乏大规模、系统性研究。目前的欧洲指南建议在这一特殊人群中，决策需权衡疾病负担和肿瘤进展风险，并进行个性化讨论。
为解决上述不足，本文作者基于其诊疗经验，整理了37例有肿瘤病史的中重度银屑病患者接受生物制剂治疗的病例数据，同时进行了文献回顾，旨在探讨此类治疗在此特殊人群中的安全性。
研究流程与方法
1. 临床病例数据收集
- 研究对象为截至 2021 年 6 月，曾在 Turin University Hospital 皮肤科诊所接受过生物制剂治疗且具有恶性肿瘤病史的中重度银屑病患者共 37 名。其中，男性 20 人，女性 17 人，平均癌症发病年龄为 54.5 岁（范围 4-77 岁），包括两例儿童患者。
- 收录的肿瘤种类包括乳腺癌（6例）、黑色素瘤（5例）、基底细胞癌（4例）、前列腺癌（3例）、脑膜瘤（3例）等。17 例肿瘤为低度恶性，仅 1 例表现为高度恶性（乳腺癌伴有淋巴结转移）。
- 生物制剂选择包括 Secukinumab（21例）、Adalimumab（8例）、Guselkumab（8例）、Ixekizumab（5例）、Etanercept（5例）、Brodalumab（4例）等。
- 根据伦理委员会批准（IT10771180014 SS-DERMO20），通过回顾性分析对其治疗进展进行评估。
2. 系统性文献回顾
- 数据库检索包括 PubMed 和 Scopus，搜索关键词为“secukinumab”、“ixekizumab”、“brodalumab”等与“cancer”相关的组合。共检索到 4601 篇文献，筛选后分析了 12 篇原始研究、2 篇病例系列、9 篇病例报告及 1 项真实世界队列研究的数据，总计纳入 38 例肿瘤病史银屑病患者的案例。
主要研究结果
1. 病例分析结果
- 在作者所在病例系列中，平均从癌症确诊到首次生物制剂治疗的时间为 112.2 个月（范围 0-480 个月），中位时间为 84 个月。
- 生物制剂治疗后的平均随访时间为 33.1 个月。
- 37 名患者中，34 名仍在接受生物治疗，另 3 人因为药物副作用（1例）或疗效问题（1例）停药。一例内膜癌患者在治疗期间肿瘤进展，判断为肿瘤自然发展，与生物制剂无关。
- 在治疗期间，未发现新出现的显著恶性肿瘤生成病例，仅有 1 例患者病情因肿瘤既往病史调整药物。
2. 文献回顾结果
- 纳入文献共报告了 38 例银屑病伴肿瘤病史患者使用生物制剂的案例。常用生物制剂包括 Secukinumab、Etanercept、Guselkumab 等，治疗后平均随访 35.72 个月。
- 文献中报告的肿瘤类型较为多样，包括乳腺癌、黑色素瘤、肺癌、膀胱癌等。在用药期间，部分患者出现皮肤非黑色素瘤癌，但大多为非恶性程度。
- 文献数据未显示生物制剂治疗与肿瘤复发及进展有显著相关性。
讨论与结论
1. 安全性和疗效评估
研究显示，Secukinumab 等现代生物制剂在具有肿瘤病史的银屑病患者中表现出良好的耐受性和安全性。两种特殊案例（内膜癌进展与一种皮肤癌发病）被认为不是由治疗直接诱发，而是患者肿瘤的自然演变。该结果在现有文献中的数据支持下，进一步验证了生物制剂的潜在可用性并与既往研究相吻合。
2. 临床推荐
当前指南建议肿瘤存在或处于活跃期的患者应谨慎选择生物治疗。但本研究认为，对于肿瘤早期患者或肿瘤治疗已结束的患者，只要在严格随访下，生物制剂治疗可以缩短传统建议的 5 年等待时间。
3. 科学意义
- 本研究是目前针对该特殊人群中数据规模最大的一项案例分析，对临床医生在面对复杂病例时具有重要参考价值。
- 它还首次使用了包括 Risankizumab 和 Brodalumab 在内的新型生物制剂，这为未来的药物研究和开发提供了参考。
研究亮点与价值
- 样本量和实践经验：本文研究是迄今为止针对癌症病史银屑病患者中开展生物治疗最大规模的回顾性研究。
- 治疗创新：研究展示了新型生物制剂（如 Brodalumab 和 Risankizumab）的应用。
- 理论与临床结合：不仅补充了关于生物制剂安全性的新数据，还为临床医生辅助制定治疗方案带来指导意义。
进一步研究的需求
尽管本文提供了重要数据，但由于其样本量有限、随访时间较短，且研究对象异质性较高，未来仍需开展前瞻性、大规模的对照研究以进一步验证其结论。这将有助于更清晰地界定生物制剂治疗对具有肿瘤病史银屑病患者的长期影响，以及其在肿瘤治疗联合疗法中的潜在价值。