学术报告

一、研究作者与发表信息

本文的主要作者是Nicola Farina、Alessandro Tomelleri等，研究团队主要来自意大利的IRCCS San Raffaele Scientific Institute和Vita-Salute San Raffaele University。这项研究发表于《Rheumatology International》期刊，线上发布时间为2024年3月20日。

二、研究背景

本研究所属的学术领域为风湿病学与免疫学。在免疫介导疾病（如脊柱关节炎，spondyloarthritis）的管理中，特别是当患者存在癌症史时，治疗策略的选择极具挑战性。已有研究表明某些生物制剂（如肿瘤坏死因子抑制剂(TNF inhibitors)和Janus激酶抑制剂）可能对肿瘤预后产生不利影响，因此在临床应用中需要谨慎。然而，另一种生物制剂Secukinumab（一种靶向IL-17的单克隆抗体）已被批准用于治疗银屑病以及脊柱关节炎。既往针对银屑病患者的研究显示，长期使用Secukinumab未引发显著的癌症复发或进展风险，但针对脊柱关节炎患者的系统性数据尚为空白。

研究的目的在于评估Secukinumab在既往或现患肿瘤的脊柱关节炎患者中的肿瘤安全性，明确该药物是否会增加癌症复发或进展的风险，为临床管理提供数据支持。

三、详细研究流程

本研究为回顾性研究，基于单中心的患者队列展开。研究的流程和设计详述如下：

1. 研究对象的选择与标准

   • 纳入标准：年龄在18岁以上；符合脊柱关节炎国际协会（ASAS）分类标准的脊柱关节炎诊断；接受Secukinumab治疗；既往或现患恶性肿瘤。这些患者需在研究所在地的门诊随访。
     
   • 排除标准：仅诊断为非黑色素瘤皮肤癌的患者被排除。
     最终纳入了22名患者。

2. 数据收集

   • 在治疗Secukinumab开始时，收集了患者的人口统计学数据、风湿病诊断信息、治疗特征（如剂量）、肿瘤相关数据（如肿瘤类型、诊断时间、治疗方式和患者肿瘤状态等）。
     
   • 随访期间，患者每三个月在门诊接受临床评估和常规实验室检查，观察肿瘤复发或进展情况。

3. 研究过程与方法

   • 尽管研究对象中癌症诊断类型有所差异，19例患者通过手术治疗癌症，其中部分患者还接受了化疗（7例）和放疗（7例）。Secukinumab的使用时间间隔中位数为癌症诊断后24个月（IQR 3-101个月）。
     
   • 研究团队聚焦于治疗前后风湿病活动评分（ASDAS）的变化，药物剂量为每月150mg（14例患者）或300mg（8例患者）。
     
   • 数据分析使用了非参数统计方法（如Mann–Whitney检验）来评估ASDAS从治疗开始到随访结束的变化。

四、研究结果

1. 患者肿瘤及疾病特点
   研究共纳入的22名脊柱关节炎患者中，女性占50%，中位年龄为63岁。最常见的癌症类型为乳腺癌（32%）。入组患者中，三名患者在Secukinumab开始时仍有活跃肿瘤（分别为3级胶质瘤、前列腺癌和骨髓增殖性肿瘤），其中两人正在接受化疗，另一人接受放疗。

2. 肿瘤预后相关结果
   在中位随访30个月（IQR 14-64个月）的时间里，未记录到患者发生癌症复发或进展，而这标志着该研究报告中涵盖目前同领域最长的随访时间。

3. 风湿病相关结果

   • 在治疗Secukinumab期间，患者ASDAS从治疗开始的中位值2.5（高疾病活动性）显著降至最后随访时的1.2（疾病缓解），且具有统计学显著性（p < 0.001）。
     
   • 同时，未发现严重的不良反应（如需要住院的感染病例）。

五、研究结论

本研究首次在22名既往或现患恶性肿瘤的脊柱关节炎患者中，评估了Secukinumab的肿瘤安全性。结果显示，使用Secukinumab不会增加肿瘤复发或进展的风险，而这是一个至关重要的发现。对于风湿免疫领域中复杂的临床场景，如在恶性肿瘤史患者中使用生物制剂抗风湿药物，本研究的结果为Secukinumab的安全性提供了重要参考依据。

此外，研究还证实了该药物对脊柱关节炎的高治疗效率，使患者达到了疾病缓解。这使得Secukinumab成为这一特殊临床场景中的一种安全有效的治疗选择。

六、研究亮点

1. 研究的规模和随访时间
   这是目前归纳针对恶性肿瘤患者中Secukinumab安全性效应的最大队列研究，同时具有最长的随访时间。

2. 涉及活跃癌症的患者
   本研究还纳入了三名活跃癌症患者，从而将Secukinumab的安全性外推至癌症仍在治疗中的病患组。

3. 与以往研究的一致性
   研究结果与以往对银屑病和银屑病性关节炎中使用Secukinumab的安全性研究相一致。

七、研究价值与意义

• 科学价值：本研究为深入理解Secukinumab的安全性提供了新的证据，尤其是在具有癌症史的患者中，并补全了目前脊柱关节炎中数据欠缺的领域。
  
• 临床应用价值：通过证明其肿瘤安全性和治疗有效性，Secukinumab可作为既往存在癌症史患者中的潜在优选治疗方案，为风湿科医生提供了一个安全的选择。
  
• 未来方向：需要进一步开展前瞻性研究、扩大样本量、延长随访时间，以确认和扩展该研究发现的可信性。