直肠癌患者报告症状毒性监测的PRO-CTCAE子集选择：一项改良德尔菲法研究

第一作者及研究机构
本研究由荷兰内梅亨大学医学中心IQ Healthcare部门的Yvonne M. Geurts领衔，联合荷兰癌症研究所、乌得勒支大学医学中心等11家机构的跨学科团队完成，发表于*Quality of Life Research*（2024年9月）。

学术背景
直肠癌生存率因早期诊断和治疗进步显著提升（荷兰5年生存率从1989年的50%升至2017年的71%），但治疗相关毒性（如腹泻、疲劳、疼痛）严重影响患者健康相关生活质量（HRQoL）。目前临床依赖医护人员报告的不良事件通用术语标准（CTCAE）存在症状低估问题。患者报告结局（PROs）能更精准捕捉症状，但美国国立癌症研究院开发的PRO-CTCAE包含78项症状，全部使用不切实际。本研究旨在通过混合方法筛选直肠癌特异性PRO-CTCAE子集，实现标准化症状监测。

研究流程与方法
研究遵循欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）指南和RAND改良德尔菲法，分四阶段：

1. 文献综述

   • 检索2015-2023年PubMed文献，筛选报告直肠癌治疗毒性（发生率≥5%）的21篇研究，提取26项PRO-CTCAE症状（如腹泻64%文献提及，恶心39%）。更新文献后新增6项非PRO-CTCAE症状（如“排便频率”）。
     

2. 半结构化访谈

   • 医护人员（HCPs）：15名来自学术医院、社区医院和癌症中心的放疗科医生（47%）、外科医生（27%）、肿瘤内科医生（20%）和专科护士（7%），评估症状相关性（1-4分）。粪便失禁（均分3.93）、腹泻（3.80）和疲劳（3.67）被列为最相关症状。
     
   • 患者：15例接受化疗/放疗/手术的直肠癌患者（男性73%，中位年龄61岁），自评症状影响。疲劳（均分2.27）和腹胀（2.00）最显著，但整体评分低于HCPs，反映症状认知差异。
     

3. 德尔菲法共识

   • 第一轮：10名HCPs和9名患者参与，对症状进行“相关/不相关”分类，仅腹泻和疲劳达成75%共识。
     
   • 第二轮：8名HCPs和7名患者参与，未新增共识症状，排除50项低相关性症状。
     
   • 第三轮：8名HCPs和2名患者代表在线焦点小组讨论，最终选定16项核心症状（如腹痛、性功能异常、焦虑）和5项非PRO-CTCAE补充症状（如直肠出血、排便疼痛）。HCPs强调需包含可干预症状，患者则关注情感健康。
     

主要结果
- 核心症状子集：涵盖胃肠道（腹泻、便秘）、泌尿生殖（尿失禁、性功能障碍）、情绪（焦虑）等多维度症状。
- 治疗特异性补充：化疗患者增加“手足综合征”和“皮疹”。
- 共识率：87%的HCPs和100%患者认可最终子集，但部分HCPs对“胸痛”的普适性存疑。

结论与价值
本研究首次建立直肠癌专属PRO-CTCAE子集，其科学价值在于：
1. 临床实用性：精简症状清单（16项）提升监测效率，优于PRO-CTCAE全集的78项。
2. 跨学科共识：整合HCPs的临床视角与患者体验，弥补传统CTCAE的漏报问题。
3. 标准化基础：为后续心理测量验证和监测频率优化提供框架，有望改善生存率和HRQoL。

研究亮点
- 方法创新：结合文献证据、定性访谈和改良德尔菲法，确保子集科学性和临床可操作性。
- 人群代表性：覆盖多治疗模式（新辅助/姑息）和机构类型，增强结果泛化能力。
- 患者中心：纳入性功能等常被忽视的症状，体现全方位照护理念。

局限性
样本中女性（27%）和低教育水平患者较少，可能影响症状权重。未来需扩大人群验证子集普适性。

延伸应用
研究者建议将该子集嵌入电子监测系统（如PRO-CTCAE表单构建器），并探索其在其他癌症类型的适配性。