本文档属于类型b，是一篇综述文章。以下是该文档的学术报告：
作者与机构：本文由Chelsia Qiuxia Wang、Pei Yu Lim和Andy Hee-Meng Tan共同撰写，分别来自新加坡科技研究局生物加工技术研究所（Bioprocessing Technology Institute, A*STAR）和新加坡理工学院（Singapore Institute of Technology）。文章于2024年1月11日发表在期刊《Frontiers in Immunology》上。
主题：本文综述了γδ T细胞（gamma/delta T cells）在抗肿瘤免疫中的潜力，探讨了其生物学特性、临床应用及未来研究方向。
主要观点与内容：
γδ T细胞的生物学特性：γδ T细胞位于先天免疫与适应性免疫的交叉点，能够识别多种肿瘤细胞上的配体。与传统的αβ T细胞不同，γδ T细胞不依赖于人类白细胞抗原（HLA），因此避免了移植物抗宿主病（GVHD）的风险，适合用于异体治疗。γδ T细胞通过多种机制直接杀死肿瘤细胞，包括释放颗粒酶B和穿孔素，以及分泌干扰素γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）。此外，γδ T细胞具有组织特异性，能够浸润到特定的肿瘤微环境（TME）中。
γδ T细胞在癌症预后与生存中的作用：γδ T细胞在多种癌症中与良好的预后相关。例如，在黑色素瘤、胃癌和乳腺癌中，肿瘤浸润的γδ T细胞与患者的生存率呈正相关。然而，某些γδ T细胞亚型（如产生IL-17的γδ T细胞）可能促进肿瘤生长，尤其是在胰腺导管腺癌（PDA）和结直肠癌（CRC）中。这些亚型通过抑制其他免疫细胞的功能，创造了一个免疫抑制的肿瘤微环境。
γδ T细胞免疫治疗的临床挑战：尽管γδ T细胞在临床前研究中表现出显著的抗肿瘤活性，但其在临床试验中的效果并不理想。主要挑战包括γδ T细胞在肿瘤微环境中的浸润能力有限，以及肿瘤微环境中的免疫抑制信号（如TGF-β和PD-1）对γδ T细胞功能的抑制。此外，体外扩增的条件可能影响γδ T细胞的功能，导致其在体内的抗肿瘤效果不佳。
增强γδ T细胞抗肿瘤活性的策略：为了提高γδ T细胞的抗肿瘤效果，研究者提出了多种策略。首先，通过基因工程改造γδ T细胞，使其表达嵌合抗原受体（CAR），以增强其对肿瘤的特异性识别。其次，使用双特异性T细胞接合器（BiTE）或细胞因子组合（如IL-2、IL-12和IL-18）来增强γδ T细胞的活性。此外，通过阻断免疫检查点（如PD-1/PD-L1）或靶向肿瘤微环境中的免疫抑制分子（如COX-2），可以恢复γδ T细胞的抗肿瘤功能。
γδ T细胞免疫治疗的未来方向：未来的研究应重点关注γδ T细胞在肿瘤微环境中的功能调控，以及如何通过优化体外扩增条件来提高γδ T细胞的质量和数量。此外，开发新的γδ T细胞亚型特异性配体，以及探索γδ T细胞与其他免疫细胞（如NK细胞和树突状细胞）的协同作用，将有助于提高γδ T细胞免疫治疗的效果。
意义与价值：本文系统总结了γδ T细胞在抗肿瘤免疫中的生物学特性和临床应用，指出了当前γδ T细胞免疫治疗面临的挑战，并提出了多种增强其抗肿瘤活性的策略。这些研究为开发基于γδ T细胞的“即用型”异体免疫治疗提供了理论依据和实验基础，具有重要的科学意义和临床应用价值。