关于研究文章《Exploring the J-Shaped Relationship Between HALP Score and Mortality in Cancer Patients: A NHANES 1999-2018 Cohort Study》的中文学术报告

一、研究作者与发表信息

本文的主要作者为Jiaxing Dong、Wanju Jiang、Wenjia Zhang、Taohua Guo、Yucheng Yang、Xiaohua Jiang、Liang Zheng 和 Tao Du，研究团队主要来自中国上海的同济大学医学院附属东方医院胃肠外科和上海市第十人民医院呼吸病科。文章发表于期刊Frontiers in Oncology，为开放获取（open access）文章，发表时间为2024年9月5日。

二、研究背景与目的

本研究领域属于肿瘤学，重点探索免疫营养评分（immune nutritional score）在癌症患者预后中的作用。现有研究表明，全身性炎症、贫血和营养不良与肿瘤的增殖、转移和进展密切相关。然而，目前大量使用的炎症指标（如NLR、PLR等）难以全面反映患者的免疫和营养状况，同时也存在临床适用性的问题。

相比之下，近年提出的HALP分数（Hemoglobin, Albumin, Lymphocyte, Platelet，血红蛋白/白蛋白/淋巴细胞/血小板分数）是一种结合血液多种指标的免疫营养评分方法，能够综合评估患者的营养和免疫状态。观察研究发现，较高的HALP分数与癌症患者的良好预后相关，但也存在混杂因素以及不同肿瘤表现不一致等问题。多数此前研究未涉及非线性关系，且主要局限于局部晚期患者，缺乏早期或末期患者的数据。

本研究利用美国全国健康与营养调查（NHANES）的队列数据，全面探讨HALP分数与癌症患者长期死亡率之间的关系，旨在为肿瘤患者的临床和营养干预提供新见解。

三、研究设计与方法

1. 队列信息与样本选择

本研究为回顾性队列分析，使用NHANES数据库1999年至2018年间的数据，研究对象为确诊癌症或恶性肿瘤的成年患者。经过层层筛选（如剔除缺少关键变量数据的个体和因事故死亡的病例），最终纳入3832名患者。

2. 研究变量与分组标准

• HALP分数计算：依据血红蛋白、白蛋白、淋巴细胞以及血小板数值，使用公式计算得出分数。
• 分组标准：根据四分位数，将患者分为四组（Q1-Q4）。
• 协变量收集：包括年龄、性别、种族、身体质量指数（BMI）、婚姻状态、吸烟情况、糖尿病、高血压等。

3. 数据分析方法

• 统计分析：使用Kruskal-Wallis检验和卡方检验比较不同HALP分组间的基线特征。
• 主要分析方法：采用Cox比例风险回归分析评估HALP分数与长期死亡率风险的关系，模型逐步调整多个混杂因素。
• 非线性分析：采用限制性立方样条模型（RCS）评估HALP分数和癌症患者长期死亡率的非线性关系。
• 生存分析：绘制Kaplan-Meier (K-M)曲线并进行log-rank检验。
• 亚组分析：基于年龄、性别、BMI等变量进行分层分析。

四、研究主要结果

1. 基线特征比较

在3832名癌症患者中，女性占53%，非西班牙裔白人占71%，中位年龄为69岁。四组患有高血压和肥胖（BMI≥30）的患者比例逐步增加，吸烟者在高HALP组更多。

2. HALP分数与长期死亡率的关联

Cox回归分析显示，较高的HALP分数（尤其是第三分组Q3）显著降低了患者的长期死亡风险，但这种关联呈非线性。调整混杂因素后发现，Q4组患者的死亡风险略高于Q3组，进一步验证了非线性关系的存在。

3. 非线性关联模式

限制性立方样条曲线分析表明，风险比（HR）在HALP分数45.75时达到最低，呈现典型的J形曲线。即HALP分数过低或过高均与更高的长期死亡风险相关。

4. 亚组分析与癌症类型

所有亚组均显示出较高HALP分组患者的死亡风险显著降低，尽管这一趋势并非单纯线性。主要癌症类型（如乳腺癌、结直肠癌、宫颈与子宫癌等）的RCS曲线也表现出了J形模式。

五、研究结论

1. 研究结论：HALP分数与癌症患者长期死亡率显著相关，且存在非线性关联。最佳HALP分数位于一定范围内，过低或过高的分数均可能带来不良预后。
2. 科学意义：HALP分数通过营养和免疫指标的结合，提供了一种全面评估癌症患者生存风险的工具。
3. 潜在应用价值：本研究提出了将HALP分数用于指导癌症患者临床和营养干预的新可能性，如对低分数患者进行营养强化干预，对高分数患者优化炎症和免疫调控。

六、研究亮点与创新性

1. J形关系的发现：此前未曾有研究揭示HALP分数与癌症患者死亡率之间的非线性J形曲线关系。
2. 大规模队列分析：依托NHANES数据库的大样本，研究涵盖广泛的癌症类型与分期，为结果提供可靠性支撑。
3. 数据全面调整与分层分析：三种调整模型和多维度亚组分析进一步验证结果的稳健性。

七、讨论与研究局限

虽然研究揭示了HALP分数的重要性，但仍存在以下不足： 1. 缺乏癌症TNM分期和治疗方案等临床详细信息。 2. 仅基于美国数据，可能限制其在其他种族或地区患者中的适用性。 3. 干扰因素未完全排除，例如遗传差异或具体干预手段。

八、意义与展望

本文不仅发现了HALP分数与癌症预后的复杂关联，还强调了免疫营养平衡对肿瘤管理的重要性。这一结果为癌症患者的个性化管理提供了新思路，同时也为未来研究（例如不同肿瘤类型、干预措施对HALP分数的影响）提出了方向。