学术研究报告：前列腺癌患者报告症状监测的PRO-CTCAE子集开发

一、研究作者与发表信息
本研究由荷兰多所顶尖医疗机构的专家团队合作完成，通讯作者为Radboud大学医学中心的Iris Walraven博士。其他主要作者包括荷兰癌症研究所（NCI）的F.J. Pos、Radboud大学医学中心的R.J. Smeenk等。研究发表于*ESMO Open*期刊2023年1月第8卷第1期。

二、学术背景
前列腺癌是全球男性第二高发恶性肿瘤，治疗（如手术、放疗、激素疗法）常伴随长期副作用，如尿失禁、性功能障碍等。目前，不良事件（Adverse Events, AEs）主要通过临床医生报告的CTCAE（Common Terminology Criteria for Adverse Events）系统评估，但存在低估和漏报问题。患者报告结局（Patient-Reported Outcomes, PROs）能更准确反映患者体验。美国国家癌症研究所（NCI）开发的PRO-CTCAE库包含124项症状条目，但全库应用不切实际。因此，本研究旨在通过混合方法，开发针对前列腺癌患者的标准化PRO-CTCAE子集。

三、研究流程与方法
研究采用欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）的“问卷模块开发指南”框架，包含以下步骤：

1. 文献综述

   • 通过PubMed检索1560篇文献，筛选出16篇纳入分析，提取21项与前列腺癌相关的PRO-CTCAE条目（如尿失禁、性功能障碍）及7项未涵盖的症状（如夜尿症、血尿）。
     

2. 患者与医护人员访谈

   • 患者组（n=30）：覆盖根治性治疗（66.6%）与姑息治疗（33.3%）患者，评估症状相关性与表述清晰度。结果显示“勃起功能”（平均分2.83）和“尿频”最受关注。
     
   • 医护组（n=16）：包括放疗科医生、泌尿科医生等，认为“尿失禁”（平均分3.5）和“疼痛性排尿”最具临床意义。
     

3. 改良德尔菲法（Modified Delphi Procedure）

   • 三轮共识流程：
     
     • 第一轮（14名医护人员+12名患者）：5项条目达成共识（如“勃起功能”“尿频”），26项被排除。
       
     • 第二轮：新增4项（如“疲劳”“潮热”），排除31项。
       
     • 第三轮焦点小组：补充“无法达到性高潮”“悲伤”等6项，最终形成13项核心子集（如Table 3所示）。
       

4. 分层分析

   • 按治疗方式（放疗、手术等）分析，未发现需额外添加的条目，但建议放疗患者补充“腹胀”等补充条目。
     

四、主要研究结果
1. 核心子集内容
- 最终子集包含13项症状：性功能（3项）、泌尿系统（4项）、胃肠道（1项）、情绪（2项）等。例如“尿急”“大便失禁”“疲劳”等。
- 补充推荐7项非PRO-CTCAE条目（如“夜尿症”“神经病变”）。

1. 共识率与临床意义

   • 德尔菲法最终共识率达91%，子集覆盖了前列腺癌治疗全程的多学科监测需求。患者与医护视角的差异（如“潮热”被医护重视但患者评分较低）通过焦点小组调和。
     

2. 文献支持

   • 系统性综述证实子集条目与现有研究高度吻合（如Donovan等2016年研究中的长期尿失禁数据）。
     

五、研究结论与价值
1. 科学价值
- 首次为前列腺癌开发了基于PRO-CTCAE的标准子集，弥补了临床报告与患者体验的差距。
- 采用EORTC指南的混合方法，为其他癌种子集开发提供模板。

1. 应用价值
   
   • 支持远程症状监测，尤其在COVID-19期间减少医患接触风险。
     
   • 通过标准化PRO工具，可优化临床试验结局评估的一致性。
     

六、研究亮点
1. 多学科参与：涵盖患者、医护、研究者三方视角，确保子集的临床适用性。
2. 方法学创新：结合德尔菲法与焦点小组，平衡统计共识与深度讨论。
3. 分层验证：按治疗方式分析，增强子集的普适性。

七、其他价值
研究强调了PRO工具在改善生存率（如Basch等2016年证明PRO监测可减少急诊就诊）和医疗资源优化中的潜力，为未来精准医疗提供数据基础。