本研究由Mille Guldager Christiansen（丹麦哥本哈根大学医院肿瘤科）、Helle Pappot（哥本哈根大学临床医学系）、Pernille Tine Jensen（丹麦奥胡斯大学医院妇产科）等学者合作完成，发表于2023年的《Journal of Patient-Reported Outcomes》，题为《A multi-method approach to selecting PRO-CTCAE symptoms for patient-reported outcome in women with endometrial or ovarian cancer undergoing chemotherapy》。研究聚焦妇科肿瘤领域，针对子宫内膜癌和卵巢癌患者化疗期间症状管理的临床需求，旨在开发一种基于PRO-CTCAE（患者报告结局-常见不良事件评价标准）库的定制化患者报告结局（PRO）工具。
子宫内膜癌和卵巢癌占全球女性新发癌症的8%，其中卵巢癌因诊断时多处于晚期而死亡率更高。标准治疗方案（紫杉醇/多西他赛联合卡铂）常伴随腹胀、感觉神经病变、便秘等不良反应，严重影响患者生活质量。尽管临床常用CTCAE（Common Terminology Criteria for Adverse Events）评估毒性，但医护人员常低估患者主观症状。PRO-CTCAE库包含78种症状的124个条目，支持多语言验证（包括丹麦语），可通过选择特定症状集实现个体化评估。本研究的目标是从PRO-CTCAE库中筛选适用于接受紫杉烷-铂类化疗的妇科肿瘤患者的症状条目，构建针对性PRO工具。
研究采用两阶段多方法学设计：
第一阶段：初步条目筛选
1. 文献综述（2021年2-3月）：检索PubMed、Embase和Web of Science数据库，筛选2011-2021年英文文献，关键词包括卵巢癌、子宫内膜癌、化疗不良反应等。核心成果包括：
- 采纳Reeve等提出的12项核心症状集（如便秘、恶心、疲劳）
- 整合Donovan等针对卵巢癌的9项补充症状（如腹胀、性功能障碍）
2. 药品说明书与III期临床试验分析：提取欧洲药品管理局和美国FDA关于紫杉烷-卡铂的毒性数据，匹配PRO-CTCAE对应条目（如关节痛、肌肉疼痛）。
3. 患者咨询委员会参与：招募5名有妇科癌症史的女性，通过线上会议讨论症状选择，强调胃肠道症状（腹胀、便秘）和性健康问题的重要性。
第二阶段：条目验证与扩展
1. 焦点小组访谈：
- 医护人员组：4名妇科肿瘤专科护士和4名资深肿瘤科医生参与，分别进行45分钟访谈。护士更关注心理症状（如焦虑、死亡恐惧），而医生侧重生理症状（如神经毒性）。两组均确认神经毒性是紫杉醇与多西他赛的主要差异。
- 症状补充：通过访谈新增口腔黏膜炎、听力障碍等条目。
2. 二次文献检索：针对焦虑、抑郁、认知障碍等症状补充4篇系统评价和1篇Meta分析（如Watts等证实卵巢癌患者抑郁发生率23%）。
3. 专家小组审议：由护理学教授、PRO专家等组成的多学科小组最终确定21个症状（覆盖44个PRO-CTCAE条目），采用分支逻辑整合频率、严重程度和日常活动干扰度子问题。
本研究通过多方法学流程开发的PRO工具，首次针对紫杉烷-铂类化疗的妇科肿瘤患者优化症状监测。其科学价值在于：
1. 方法学创新：结合核心症状集、药品毒性数据、患者和医护多方反馈，形成可推广的条目筛选框架。
2. 临床意义：每周电子化PRO（ePRO）监测可改善症状识别效率，尤其对腹胀、神经病变等易被低估的症状。应用该工具可能提升患者-临床医生沟通质量，并潜在改善生存结局（参考Basch等2017年JAMA研究）。
（注：PRO-CTCAE=患者报告结局-常见不良事件评价标准；CTCAE=常见不良事件评价标准；ePRO=电子化患者报告结局）