アルツハイマー病における臨床病理学的多様性とグリア活性化パターン

アルツハイマー病の臨床病理異質性とグリア細胞活性化パターン 学術背景 アルツハイマー病(Alzheimer Disease, AD)は高齢者の認知症の主な原因として、その病理的異質性が研究のホットスポットとされています。既存の研究では、アルツハイマー病の臨床症状が多様であり、健忘型と非健忘型の臨床症状が含まれ、これらは神経線維巻き付けの分布とグリア細胞の活性化に密接に関連していることが示されています。しかし、これらの異質性および病理メカニズムはまだ完全に解明されておらず、アルツハイマー病の分子および細胞生物学的メカニズムをさらに解析することは、臨床診断および治療の推進にとって極めて重要です。 研究背景と目的 今回の研究はMayo Clinic FloridaのNeuroscience Dep...

APOE4ホモ接合体はアルツハイマー病の別の遺伝的形態を表します

APOE4ホモ接合体はアルツハイマー病の独自の遺伝型を代表 序論 アルツハイマー病(Alzheimer’s disease、AD)は現代医学が未だ克服していない神経変性疾患の一つで、通常は複雑な遺伝的背景を持ちます。3つの遺伝子(APP、PSEN1、PSEN2)の変異が早発性常染色体優性アルツハイマー病(Autosomal Dominant Alzheimer’s Disease, ADAD)を引き起こす場合、数十の遺伝子の変異がより一般的な散発性(晩発性)ADのリスク増加と関連しています。その中でも、APOEは最も顕著な遺伝的リスク因子です。散発型ADに比べ、APOE決定性的遺伝型ADはより高い致病浸透性、臨床症状発現年齢の予測可能性、明らかに特徴化された病理、臨床及び生物標識物の変化を示...

アルツハイマー病進行のための単調性制約付き深層幾何学習

アルツハイマー病進行予測における単調性制約を用いた深層幾何学習の利用 背景紹介 アルツハイマー病(Alzheimer’s Disease, AD)は破壊的な神経変性疾患で、不可逆的な認知低下を引き起こし、最終的には認知症に至ります。この疾患の早期識別および進行予測は臨床診断と治療にとって非常に重要です。したがって、ADの進行を正確にモデル化することが研究の重要な焦点となっています。 現在、多くの研究では構造的磁気共鳴画像法(MRI)を使用してADの進行をモデル化しており、主に以下の3つの側面に集中しています:1)時間的変異性;2)不完全な観察データ;3)時間的幾何学特徴。しかし、既存の深層学習手法はデータの変異性と希少性の問題に対処する一方で、AD進行における脳領域の大きさ、厚さ、体積、形状...

単一値の脳活動スコアはアルツハイマー病連続体全体の重症度およびリスクを反映します

単一数値脳活動スコアとアルツハイマー病病程の関連に関する報告 序論 高齢者において、認知能力の低下や脳構造の変化は一般的であり、健康な個人にも見られます1-3。特に顕性およびエピソード記憶は、特定の出来事を保存、維持、取り出す能力として、老化に関連する低下に影響を受けやすく、これはアルツハイマー病(AD)リスクのある個体においてより顕著です5-8。しかし、個体間の高度な差異性9により、加速された(しかしまだ正常な)認知低下と臨床前期ADを区別することは困難です。 軽度認知障害(MCI)は、通常、量的に評価できる認知低下があるが、日常生活の機能は保持されている10,11というもので、明確なADリスク状態とされます。最近、主観的認知低下(SCD)がある種のAD前期リスク状態として定義されました1...

遺伝子がアルツハイマー病のリスクに影響を与える機構:晩期の構造的脳形態の変調

近年、アルツハイマー病(AD)は全世界の高齢者集団に影響を与える主要な健康問題になっています。その関連する神経病理学的変化は��臨床症状が発現する何十年も前から始まることができます。ADの危険性と脳の形態との関係をより広範に探るため、研究チームは二重サンプルメンデルランダム化(Two-Sample Mendelian Randomisation, MR)研究を行い、遺伝的な敏感性が脳構造に影響を与え、ADの危険性を増加させるかどうかを調査しました。 研究背景 ADの病理学的変化は、通常はまず内側側頭葉で始まり、その後、前頭葉、頂葉、側頭葉新皮質、および皮質下領域へと広がっていきます。病気が臨床的に診断される20年前から、脳内β-アミロイド蛋白の蓄積が可能になります。したがって、疾患���臨床...