椎間板変性（Intervertebral Disc Degeneration, IVDD）は、世界中で腰痛の主要な原因の一つであり、患者の生活の質に深刻な影響を及ぼしています。椎間板変性は通常、炎症反応を伴い、細胞外マトリックス（Extracellular Matrix, ECM）の分解と構造の破壊を引き起こします。細胞療法（例えば、間葉系幹細胞、Mesenchymal Stem Cells, MSCs）が椎間板変性の治療法として探求されていますが、変性した椎間板の微小環境は細胞の生存と移植効果に不利な影響を与えます。近年、間葉系幹細胞が分泌するエクソソーム（Extracellular Vesicles, EVs）は、抗炎症作用と組織修復作用を持つことから注目を集めています。しかし、エクソソ...

背景紹介 大腸癌（colorectal cancer, CRC）は、世界的に見ても発症率と死亡率が高い悪性腫瘍の一つです。統計によると、2020年には世界で約187万例の新規大腸癌症例が報告され、そのうち91.5万人が死亡しました。大腸癌の腹膜転移（peritoneal metastasis, PM）は一般的な転移経路の一つで、初回手術時に約5%の患者で腹膜転移が確認され、予後は非常に悪く、未治療の場合の中央生存期間はわずか5ヶ月です。現在、腫瘍減量手術と腹腔内温熱化学療法の併用が唯一の根治的治療法とされていますが、再発率は50%から90%にのぼります。したがって、腹膜転移の病理生物学的メカニズムを深く理解し、新たな治療ターゲットを探求することが、現在の研究において急務となっています。 近年...

学術的背景 びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（Diffuse Large B Cell Lymphoma, DLBCL）は、B細胞性非ホジキンリンパ腫（B-NHL）の一種であり、すべての非ホジキンリンパ腫の約30％を占めています。一次免疫化学療法（例：R-CHOP療法）はDLBCL患者において一定の効果を示すものの、約30％の患者が一次治療後に再発または難治性（relapsed/refractory, R/R）となります。特に原発性難治性患者の中位全生存期間（OS）は6～7ヶ月と極めて予後が悪いため、R/R DLBCLに対する効果的な治療法の開発が臨床上の緊急課題となっています。 近年、キメラ抗原受容体T細胞療法（CAR-T）や二重特異性抗体（bispecific antibodies）などの...

学術的背景 がん免疫療法は、近年のがん研究分野で注目を集めており、その核心的な目標は、患者自身の免疫システムを活性化してがん細胞を認識し、排除することです。しかし、がん細胞はさまざまなメカニズムを通じて免疫システムの攻撃を回避します。その一つは、「食べないで」シグナル分子CD47を発現することです。CD47は、マクロファージ表面のシグナル調節タンパク質α（SIRPα）と結合し、マクロファージによるがん細胞の貪食作用を抑制することで、がん細胞が免疫監視を逃れるのを助けます。 CD47を標的とした抗体は一定の治療効果を示していますが、単独での使用では免疫システムを十分に活性化することが難しい場合があります。そのため、研究者たちは免疫システムの反応をさらに強化する方法を探求し始めました。本論文では...

T細胞受容体（TCR）は免疫システムにおいて重要な役割を果たし、主要組織適合複合体（MHC）によって提示される抗原ペプチドを認識することで、病原体や腫瘍細胞に対する免疫応答を開始します。しかし、TCRの特異性（つまり、自己抗原と非自己抗原を区別する能力）は、免疫システムが効果的に機能するための核心です。エンジニアリングされた高親和性TCRは、抗原認識を強化する可能性を示していますが、しばしば特異性を失い、自己抗原との交差反応を引き起こし、深刻な副作用を引き起こします。この現象のメカニズムはまだ明確ではなく、TCRのがん免疫療法や感染症治療への応用を妨げています。 自然に進化したTCRは、動的な生体力学的調節の下で非常に高い特異性を示しますが、エンジニアリングされた高親和性TCRはしばしばこの...

学術的背景 植物は病原体の侵入に直面すると、一連の複雑な防御メカニズムを開始します。その中で、活性酸素種（Reactive Oxygen Species, ROS）は植物の免疫反応において重要な役割を果たします。過酸化水素（H₂O₂）はROSの主要成分として、植物免疫反応の鍵となるシグナル分子と考えられています。しかし、H₂O₂がどのように植物細胞内で感知され、防御シグナルに変換されるのか、特に転写因子がどのように直接H₂O₂を感知し、遺伝子発現を調節するのかは、まだ解明されていない謎です。 これまでの研究では、H₂O₂はタンパク質中のシステイン（Cysteine）およびメチオニン（Methionine）残基を酸化することでタンパク質機能を調節することが示されています。しかし、転写因子がどの...

背景紹介 脳腫瘍、特に小児における髄芽腫（Medulloblastoma, MB）は、小児がんによる死亡の主要な原因の一つです。手術切除、放射線療法、化学療法などの治療法が進歩しているにもかかわらず、高リスク髄芽腫の予後は依然として不良です。近年、免疫療法、特にCAR-T細胞療法は、がん治療に新たな希望をもたらしています。しかし、脳腫瘍の免疫抑制的な微小環境は、T細胞の浸潤と活性化を著しく制限し、CAR-T細胞療法の脳腫瘍への応用に大きな課題をもたらしています。 腫瘍関連マクロファージ（Tumor-associated macrophages, TAMs）は、脳腫瘍微小環境における主要な免疫抑制細胞であり、IL-10、TGF-β、アルギナーゼ1（Arginase 1, Arg1）などの免疫抑...

関節リウマチ（Rheumatoid Arthritis, RA）は、対称性滑膜炎を特徴とする自己免疫性炎症性疾患であり、患者の機能が徐々に失われる可能性があります。近年、サイトカイン（例：腫瘍壊死因子-α, TNFα）やB細胞（例：CD20標的抗体リツキシマブ）を標的としたモノクローナル抗体療法によりRAの治療効果が大幅に改善されましたが、依然として30％の患者が複数の免疫調節薬に反応しない「難治性（Difficult-to-Treat, D2T）」RAとされています。この問題を解決するため、研究者らは新たな自家第四世代CD19標的キメラ抗原受容体（Chimeric Antigen Receptor, CAR）T細胞療法を開発しました。この療法は、CD19+ B細胞を標的として除去するだけで...

背景紹介 食道癌は世界で7番目に多いがんであり、がん関連死の第6位の原因となっており、年間50万人以上の死亡を引き起こしています。食道扁平上皮癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC）は食道癌の主要なタイプの一つで、特にアジア地域での発生率が高いです。局所進行性かつ切除不能なESCC患者に対して、プラチナ製剤に基づく根治的化学放射線療法（Definitive Chemoradiotherapy, DCRT）が標準治療となっています。しかし、DCRTは治療において一定の効果を発揮しているものの、完全寛解率（Complete Response Rate, CRR）は依然として低く、11%-25%にとどまり、患者の生存期間が短くなっています。そのため、患...

学術的背景紹介 腎細胞癌（Renal Cell Carcinoma, RCC）は、世界的に発生率が急速に上昇しているがんの一つであり、特に若年患者や少数派民族においてより一般的です。米国では、2024年に81,610例の新たな腎細胞癌の症例が診断されると予測されており、そのうち約30%が転移性腎細胞癌に進行します。局所進行性腎細胞癌の初期治療は、通常、部分または根治的腎摘除術です。しかし、手術が多くの患者を治癒させる一方で、約50%の患者が5年以内に再発します。高い再発率のため、近年、研究者たちは治療を強化することで患者の予後を改善することを探求しています。例えば、術後の補助的抗PD-1治療は、全体的な生存率にわずかながらも有意な改善をもたらすことが証明されています。しかし、新補助療法（手術...