慢性トキソプラズマ感染とIL-1上昇がDNA二本鎖切断シグナル経路を介して海馬機能障害をもたらす：Nature Neuroscience 2025年最新研究レビュー 学術的背景と研究の動機 近年、神経炎症（neuroinflammation）が様々な脳疾患、特に神経変性疾患や認知障害における役割に注目が集まっています。慢性感染および持続的な炎症は認知機能障害と密接な関連があると考えられていますが、その具体的なメカニズムは未だ完全には明らかになっていません。トキソプラズマ（Toxoplasma gondii）は一般的な人畜共通寄生虫で、世界人口の約50%がその感染リスクに曝露したと推定されています。免疫機能が正常な個体でも、トキソプラズマ感染はしばしば無症状の潜伏感染として表れるものの、近年の...

自然神経科学最前線研究レポート：膵臓-海馬フィードバック機構による概日リズムと抑うつ関連行動の制御 一、学術的背景紹介 ここ数十年、神経精神疾患と代謝障害の併発現象は神経科学や精神医学分野の研究ホットスポットとなっています。特に双極性障害（bipolar disorder, BD）と糖尿病またはインスリン代謝異常（metabolic syndrome）の強い関連性が医学界で広く注目されています。調査によれば、約40％の双極性障害患者が糖尿病またはインスリン代謝症状を有しています。さらに、代謝障害を併発する双極性障害患者は慢性的経過、情緒の急速な変動、気分安定剤への反応減弱などの臨床特徴を示すことが多く、代謝-行動インタラクション機構が双極性障害の病因に重要な役割を果たしている可能性が示唆され...

前書きと学術的背景 前頭側頭型認知症（Frontotemporal Dementia, FTD）および筋萎縮性側索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）は、重大な神経変性疾患であり、その発症機構は現在も完全には解明されていません。近年、RNA結合タンパク質TDP-43（TAR DNA-binding protein 43）が両疾患において中核的な病理的役割を果たすことが示唆されています。患者神経細胞ではTDP-43が核から逸脱し、細胞質に蓄積して脳や脊髄に異常蓄積し、下流の分子機能の破綻を引き起こします。TDP-43の既知の主要な機能の一つは、「クリプティックエクソン（cryptic exons）」の組み込みを負に制御し、mRNAの正常なスプライシング...

背景紹介と研究の動機 神経科学の分野では、学習や記憶の過程は脳内の複雑な細胞活動の調節に依存しています。これまで多くの研究は、神経回路の再構築の物質的基盤として神経細胞間のシナプス可塑性（synaptic plasticity）、たとえば長期増強（long-term potentiation, LTP）や長期抑制（long-term depression, LTD）に焦点を当て、神経科学の発展を推し進めてきました。しかし近年、新たな研究分野である星状膠細胞（astrocytes）が脳機能に与える影響への関心が高まっています。星状膠細胞は単なる神経細胞の「脇役」ではなく、神経細胞の代謝調節、細胞外イオン環境の緩衝、神経伝達物質の取り込み、調節性分子の分泌など、さまざまな方法で神経活動やシナプス...

TDP-43の喪失によるALS/FTDにおける潜在的なポリアデニル化の誘導 背景紹介 筋萎縮性側索硬化症（ALS, Amyotrophic lateral sclerosis）および前頭側頭型認知症（FTD, Frontotemporal dementia）は、世界中の何十万人もの人々に影響を与える重篤な神経変性疾患です。多くの研究により、RNA結合タンパク質TDP-43（TAR DNA-binding protein 43）がこれらの疾患において異常な核内枯渇と細胞質凝集を示し、これはALSの細胞マーカーであるだけでなく、FTDでも高度に関連しています。また、TDP-43の病理は、アルツハイマー病患者の脳組織の50％以上でも検出されています。通常、TDP-43は細胞核に局在し、RNA前駆体...

脊髓損傷後のAMPA受容体シグナル強化が室管膜由来神経幹/前駆細胞の移動と機能回復を促進 ― Nature Neuroscience最新研究総合レポート 1. 学術的背景：脊髄損傷修復の難題、室管膜細胞の潜在力とAMPA受容体メカニズムの探索 脊髄損傷（Spinal Cord Injury, SCI）は人類の健康に深刻な影響を与える中枢神経系の障害であり、それによる神経機能喪失や麻痺はしばしば不可逆的です。哺乳類の脊髄再生能力が極めて限定的なため、損傷後の神経再生や機能回復をいかに促進するかは、神経科学や臨床リハビリの分野で長年取り組まれてきた難題です。近年の研究では、脊髄中心管（central canal）周囲に存在する室管膜細胞（Ependymal cells）が損傷後に活性化され、幹細...

Nature Neuroscience重磅发表——下丘脑瘦素受体神経細胞がどのように不安を打ち消し、適応的行動を制御するか 一、学術的背景：不安と生存行動の動的バランス 不安（anxiety）は、個体が潜在的な危険にさらされることを防ぎ、安全を維持する保護的な情動状態である。しかしながら、不安は「両刃の剣」ともなり、採食（feeding）、探索、適応などの他の重要な生理的ニーズを満たす行動を妨げることもある。特に外部環境に脅威が満ちている場合、動物や人間が不安と生存行動の間でどのように動的なバランスを見つけるかは、いまだ神経科学の大きな未解決の謎である。 事実として、不安障害と摂食障害（例えば神経性食欲不振症Anorexia nervosa）は高度に共存（comorbidity）し、互いに精...

一、学術的背景と研究の発端 運動ニューロン（Motor Neuron）変性疾患、例えば筋萎縮性側索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）は、神経科学における重要な研究分野である。ALSは成人発症が特徴であり、患者の運動ニューロンは次第に変性し、最終的に麻痺や死に至る。ALSなどの疾患において、加齢が主なリスク因子と考えられているが、成熟ニューロンが病的損傷に対して易感である一方、若年ニューロンがそれらに抵抗できる分子メカニズムはいまだ明らかでない。既存の研究では、運動ニューロンの成熟に伴って約7,000の遺伝子発現と10万のクロマチンアクセシビリティ領域が大きく変化することが知られている。 研究チームは、胚発生期の運動ニューロンが高い逆境耐性と再生能力...

筋肉由来のmiR-126がTDP-43軸索局所合成を制御しALSモデルの神経筋接合部の完全性を維持する──《nature neuroscience》レビュー報告 1. 学術的背景と研究動機 筋萎縮性側索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）は、致死性の成人発症運動ニューロン疾患であり、神経筋接合部（Neuromuscular Junction, NMJ）の機能障害、軸索の変性、運動ニューロンの死を主な特徴としている。ALSの多くの症例は、多機能DNA/RNA結合タンパク質であるTDP-43（TAR DNA-binding Protein 43）の異常と密接に関連しており、その病因にはTDP-43の核から細胞質への移動、および高リン酸化凝集体の形成、さら...

C9orf72六塩基ヌクレオチドリピートの拡大がALS患者のミクログリア応答を損なう——《nature neuroscience》2025年11月号レポート詳細 1. 学術的背景と研究動機 筋萎縮性側索硬化症（ALS, Amyotrophic Lateral Sclerosis）は、運動ニューロンが進行性に喪失されることを特徴とする重篤な神経変性疾患であり、発症から平均3年以内に死亡する患者が多い。運動症状のみならず、一部の患者では認知や行動障害も認められる。遺伝学的研究よりALSは強い遺伝的感受性を示し、その中で最も一般的な原因はC9orf72（chromosome 9 open reading frame 72）遺伝子上のGGGGCC六塩基ヌクレオチドリピートの拡大（hexanucleo...