非結核性抗酸菌疾患に対する有望な薬剤としてのアセトヒドロキシ酸合成酵素阻害剤

非結核性抗酸菌疾患治療の新たな希望——アセトヒドロキシ酸合成酵素阻害剤の研究 学術的背景 非結核性抗酸菌(NTM)感染は、近年、特に免疫系が弱い人々において、世界的に肺疾患の重要な原因となっています。NTM感染の治療は、抗生物質耐性、長い治療期間、および薬物の副作用など、多くの課題に直面しています。現在、クラリスロマイシン(Clarithromycin, Clr)がNTM感染の主要な治療薬ですが、その耐性問題が深刻化しており、新たな治療薬の開発が急務です。 アセトヒドロキシ酸合成酵素(Acetohydroxyacid Synthase, AHAS)は、微生物および植物に特有の酵素で、分岐鎖アミノ酸の生合成経路に関与しています。その独特な生物学的機能から、AHASは新たな抗菌薬の潜在的な標的と...

落葉放線菌Actinoplanes sp. MM794L-181F6から分離された新規チアゾリルペプチド抗生物質Thiazoplanomicin

新型抗生物質Thiazoplanomicinの発見と研究 学術的背景 近年、抗生物質耐性問題が深刻化しており、特にNeisseria gonorrhoeae(淋菌)に対する耐性問題が顕著です。淋菌は一般的な性感染症の病原体であり、迅速に耐性を獲得し、ペニシリン、テトラサイクリン、シプロフロキサシンなどの従来の抗生物質が次第に無効となっています。現在、セフトリアキソン(Ceftriaxone)が淋菌治療の主要な薬剤ですが、耐性菌の出現により、新たな抗生物質の開発が急務となっています。世界保健機関(WHO)とグローバル抗生物質研究開発パートナーシップ(GARDP)は、新たな作用機序や骨格構造を持つ抗生物質の開発が耐性淋菌対策の鍵であると強調しています。 この背景のもと、日本のInstitute ...

tbu-β3,3ac6cを含むα/βハイブリッドペプチドのメチシリン耐性黄色ブドウ球菌に対する抗菌活性

新型α/βハイブリッドペプチドによるメチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)に対する抗菌活性研究 研究背景 抗生物質の広範な使用と乱用により、多剤耐性(Multi-Drug Resistance, MDR)は世界的な公衆衛生の重大な脅威となっています。特にESKAPE病原体(腸球菌、黄色ブドウ球菌、肺炎桿菌、アシネトバクター・バウマニ、緑膿菌、およびエンテロバクター属)は既存の抗生物質に対する耐性を増しており、従来の抗生物質が臨床治療で無効となるケースが増えています。そのため、新しい抗菌薬の開発が急務となっています。 抗菌ペプチド(Antimicrobial Peptides, AMPs)は自然免疫系の重要な構成要素であり、広範な抗菌活性を持ち、耐性を引き起こしにくい特性があります。しかし、...

強力な体内および体外での抗菌活性を持つ半合成グアニジノリポグリコペプチド

半合成グアニジン脂質糖ペプチド抗生物質の開発およびその体内外抗菌活性研究 背景紹介 抗菌薬開発の減速と耐性菌株の急速な増加により、抗生物質耐性は人類の健康を脅かす重大な問題となっています。特にグラム陽性病原体、例えばメチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)は、コミュニティおよび病院内感染を引き起こし、著しい罹患率と死亡率をもたらしています。バンコマイシンが登場して以来、MRSAおよびその他のグラム陽性病原体による感染症の治療に広く使用されてきました。しかし、近年、バンコマイシン耐性の臨床分離株が次々と出現し、臨床治療に新たな課題をもたらしています。これらの耐性株には、バンコマイシン中間耐性黄色ブドウ球菌(VISA)、異質性VISA(耐性亜集団を有する)、およびバンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌...