心不全心室筋細胞におけるカルシウム活性化カリウムチャネル（SKチャネル）の再分極過程への影響――計算モデルにもとづく研究 研究の背景と学術的意義 心不全（heart failure, HF）は、心臓の電気生理学的および収縮機能が全面的に悪化する、重篤かつ一般的な心疾患である。この病的状態は、心臓のポンプ機能低下を引き起こし、身体の生理的・代謝的ニーズを満たすことができなくなるだけでなく、他の代謝性または心疾患を随伴することが多い。なかでも心房細動（atrial fibrillation, AF）は最も一般的であり、とくに射出分画低下型心不全患者に房細動が併存した場合は、死亡リスクがさらに高まることが知られている。したがって、心不全状態における心臓の電気生理特性およびその調節機構を深く理解する...

肥大性心筋症（Hypertrophic Cardiomyopathy, HCM）は、遺伝性の心臓病の一種で、世界では約500人に1人が罹患しています。HCMの主な特徴は、心筋の非対称性肥大であり、初期段階では左心室（Left Ventricle, LV）の過剰な収縮が見られることがあります。しかし、病状が進行すると、左心室流出路閉塞、心筋橋、不整脈などの合併症が発生し、最終的に心不全（Heart Failure, HF）に至ることがあります。特に若年患者では、HCMが心不全に進行するリスクが高く、約42%-52%の患者が60歳までに心不全を発症します。そのため、効果的な治療法を見つけることは、HCM患者の生活の質と予後を改善するために極めて重要です。 Ranolazineは、狭心症や不整脈の...

学術的背景 インターロイキン11（Interleukin 11, IL-11）はIL-6サイトカインファミリーの一員であり、当初は血小板生成において重要な役割を果たすと考えられていたため、血小板減少症の治療薬として開発されました。しかし、その後の研究で、IL-11は造血プロセスにおいて必須ではなく、患者への投与は重篤で説明不能な心臓副作用と関連していることが明らかになりました。これまで、IL-11は心臓保護作用を持つと考えられていましたが、近年の研究はこの見解に疑問を投げかけています。特に、IL-11が心臓においてどのように作用し、心筋細胞に直接的な毒性をもたらすかについては未解明でした。したがって、本研究は初めてIL-11の心筋細胞に対する直接的な毒性を明らかにし、その臨床応用における心臓...

心不全（Heart Failure, HF）は複雑な疾患であり、その発症率は年々上昇し、予後も不良です。心臓悪液質（Cardiac Cachexia）は心不全患者に共通する合併症で、体重の著しい減少、筋肉の消耗、栄養不良を特徴とし、その発症は患者の罹患率と死亡率と独立して関連しています。心臓悪液質は心不全患者において一般的に見られますが、その病理メカニズムは未だ不明であり、特に栄養状態の悪化と心機能の悪化との関係については、深い研究が不足しています。 近年、研究者らは、細胞ストレスのマーカーである成長分化因子15（Growth Differentiation Factor 15, GDF15）が心不全患者において著しく上昇していることを発見しました。GDF15は食欲を抑制し、食物摂取を減少さ...

糖尿病性心筋症の新たなメカニズム：線維芽細胞特異的TGF-β/Smad3シグナル経路の役割 研究背景 糖尿病は、心血管疾患や心不全（heart failure, HF）を引き起こす世界的なリスク要因です。糖尿病患者は、高血圧や動脈硬化などの大血管合併症のリスクに加えて、糖尿病性心筋症（diabetic cardiomyopathy, DCM）と呼ばれる独特の心筋病変を発症しやすいです。糖尿病性心筋症の主な特徴は、心筋間質および血管周囲の線維化であり、これが拡張機能障害を引き起こし、心不全の発生率を増加させる可能性があります。糖尿病性心筋症の臨床的意義は広く認識されていますが、その分子メカニズムはまだ解明されていません。 変換成長因子β（transforming growth factor-b...