膵臓―海馬フィードバック機構によるうつ関連行動の概日変動の制御

自然神経科学最前線研究レポート:膵臓-海馬フィードバック機構による概日リズムと抑うつ関連行動の制御 一、学術的背景紹介 ここ数十年、神経精神疾患と代謝障害の併発現象は神経科学や精神医学分野の研究ホットスポットとなっています。特に双極性障害(bipolar disorder, BD)と糖尿病またはインスリン代謝異常(metabolic syndrome)の強い関連性が医学界で広く注目されています。調査によれば、約40%の双極性障害患者が糖尿病またはインスリン代謝症状を有しています。さらに、代謝障害を併発する双極性障害患者は慢性的経過、情緒の急速な変動、気分安定剤への反応減弱などの臨床特徴を示すことが多く、代謝-行動インタラクション機構が双極性障害の病因に重要な役割を果たしている可能性が示唆され...

レプチン受容体を発現する外側視床下部ニューロン集団は不安を抑え、適応的な行動反応を可能にする

Nature Neuroscience重磅发表——下丘脑瘦素受体神経細胞がどのように不安を打ち消し、適応的行動を制御するか 一、学術的背景:不安と生存行動の動的バランス 不安(anxiety)は、個体が潜在的な危険にさらされることを防ぎ、安全を維持する保護的な情動状態である。しかしながら、不安は「両刃の剣」ともなり、採食(feeding)、探索、適応などの他の重要な生理的ニーズを満たす行動を妨げることもある。特に外部環境に脅威が満ちている場合、動物や人間が不安と生存行動の間でどのように動的なバランスを見つけるかは、いまだ神経科学の大きな未解決の謎である。 事実として、不安障害と摂食障害(例えば神経性食欲不振症Anorexia nervosa)は高度に共存(comorbidity)し、互いに精...

オキシトシンは視床下部‐脳幹‐心臓神経経路を介して呼吸性心拍変動を調節する

Nature Neuroscience 最新研究報道:オキシトシンによる呼吸性心拍変動の中枢制御・新規メカニズム 一、研究の背景および学問基盤 心拍の変化は人体の生理・心理状態を反映する重要な指標であり、自律神経系によって精密に制御され、血液ガスの恒常性維持と情動の表現に寄与します。自律性心拍変動(heart rate variability, HRV)は、心臓の健康や神経調節機能を示す代表的なパラメータですが、呼吸周期と密接に関連する部分は呼吸性心拍変動(respiratory heart rate variability, respHRV、また呼吸性洞性不整脈、respiratory sinus arrhythmia, RSA)と呼ばれ、吸気時に心拍数が上昇し、呼気時に下降します。この仕...

レトロトランスポゾン由来のカプシド遺伝子PNMA1およびPNMA4は生殖能力を維持する

レトロトランスポゾン由来のカプシド遺伝子PNMA1およびPNMA4による生殖能維持のメカニズム解明 ― Nature Aging 最新研究レビュー 1. 研究の背景および科学的意義 ヒトおよびほ乳類のゲノムの半数近くはレトロトランスポゾン(retrotransposons、逆転写型転移因子)由来のDNAで構成されている。これらの配列はもともとゲノムの「寄生分子」として、RNAを介して宿主ゲノムに挿入される。しかし、多くのレトロトランスポゾンはサイレンシングや機能喪失変異によって既に失活しているが、科学者たちは一部のレトロトランスポゾンが「家畜化(ドメスティケーション、domestication)」を介して進化的に新たな宿主有利な機能遺伝子へと変化することに注目してきた。 PNMA(Paran...

GLP-1RアゴニストによるAMPK活性化がトランスジェニックマウスのアルツハイマー関連表現型を軽減する

一、研究背景与科学问题 アルツハイマー病(Alzheimer’s disease, AD)は、世界で最も一般的な神経変性疾患であり、その病理的特徴は主に神経細胞の喪失、神経原線維変化、および老人斑(主としてアミロイドβタンパク質[amyloid-β, Aβ]の沈着によって形成される)に表れます。統計によると、AD患者数は年々増加しており、高齢者層の生活の質を著しく脅かすだけでなく、社会および医療システムにも多大な負担をもたらしています。 同時に、疫学研究で2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者がADを発症するリスクが明らかに増加することが示されています。脳内グルコース恒常性の乱れやインスリン抵抗性はADの発症と密接に関係しています。ますます多くの証拠が...

多能性間質細胞分泌タンパク質による膵島再生におけるサイトケラチン19陽性細胞の寄与

背景紹介 糖尿病、特に1型糖尿病(type 1 diabetes, T1D)は、慢性的な自己免疫性疾患であり、主な特徴は膵臓β細胞(beta cell)が免疫系によって継続的に破壊され、患者が血糖値を調整する能力を失うことである。1型糖尿病患者は通常、生涯にわたってインスリン注射が必要であるが、長期的なインスリン補充は人体本来の膵島機能を完璧に模倣できないため、患者はしばしば重篤な血糖変動に直面し、心血管や腎臓などの合併症が生じ、生活の質が著しく低下する。現在の医療手段では患者の病状をかなり良くコントロールできるものの、膵島β細胞の再生を実現し、根本から患者自身の内因性膵島機能を回復させることは、糖尿病分野で長年追求されてきた目標である。 近年、科学者たちは「Joslin Medalist」...

線維芽細胞活性化タンパク質-αはCXCL12と相互作用し、カノニカルWntシグナルを不活性化して骨芽細胞分化を制御する

学術研究の背景 世界的な高齢化の進行に伴い、骨粗鬆症(osteoporosis)は公衆衛生を脅かす重大な疾患となっています。この疾患は骨量の減少および骨組織の微細構造の劣化を特徴とし、骨折のリスクが高く、高齢者の生活の質を著しく損ない、多大な医療コストをもたらします。骨粗鬆症は主に骨吸収と骨形成のバランスの崩壊によるものです。現在、骨吸収に関するメカニズムの研究は進んでおり、関連する治療薬も次々と上市されていますが、骨形成異常、特に骨芽細胞分化とその制御メカニズムの理解は依然として不十分であり、新たな治療法の開発を妨げています。そのため、骨芽細胞(osteoblast)の分化を支配する細胞・分子機構の解明は、骨代謝疾患の発症・発展メカニズムの説明や新たな治療標的の発見において重要な意義を有し...