慢性腎疾患における初期血管老化に関連した体細胞遺伝子変異とプロジェリン発現の役割

一、学術的背景と研究の発端 慢性腎臓病(Chronic Kidney Disease、CKD)は、世界的な公衆衛生上の課題です。疫学データによると、CKDは世界人口の約10~12%に影響を及ぼしており、心血管疾患(Cardiovascular Disease、CVD)の重要な推進因子の一つです。CKD患者はしばしば「早期血管老化」(Early Vascular Aging, EVA)を示し、動脈壁の肥厚、平滑筋細胞の減少、および血管外膜の線維化などがみられ、これにより心筋梗塞や脳卒中など心脳血管イベントのリスクが著しく高まります。しかし、臨床的にはCKDと血管老化の高度な関連性が認められていますが、その分子的メカニズムや具体的なトリガーは長らく不明でした。従来の見解では、尿毒症環境下での酸化...

腎線維化におけるインビトロおよびインビボモデル:生理学的に関連するヒト化モデルへの道

腎線維化のメカニズムと研究モデル:人間生理に近いモデルへの道 研究背景と課題 慢性腎臓病(Chronic Kidney Disease, CKD)は世界的な主要な公衆衛生問題であり、推定10%以上の人口に影響を及ぼし、死亡原因の一つとなっています。腎線維化(kidney fibrosis)はCKDの重要な病理学的エンドポイントであり、腎単位(nephrons)の構造と機能に損傷を与えますが、その病理メカニズムについては未だ完全には理解されていません。腎線維化に関する多くの研究では動物モデルが使用されており、これらのモデルは潜在的なメカニズムを明らかにする点で役立っていますが、生理的、代謝的、分子経路の観点で人間の腎臓を完全に模倣することはできず、薬物や治療法の開発における異種間での成果の移行...