体細胞超変異が一次レパートリーを超える抗体特異性を解き放つ

学術的背景 適応免疫システムの中核的特徴の一つは、V(D)J組換えによって高度に多様化した抗原受容体を生成し、広範な病原体の脅威を認識できる能力である。従来の見解では、胚中心(Germinal Center, GC)内での体細胞高頻度変異(Somatic Hypermutation, SHM)は、一次抗体レパートリー(V(D)J組換えにより確立)に予め存在する抗原結合特異性を最適化するのみであり、SHMの役割は「親和性成熟」(affinity maturation)に限定されると考えられてきた。しかし、複数の研究で、一部のGC B細胞の抗体が免疫抗原に対して実測可能な親和性を示さないこと、またある種の腫瘍反応性抗体が結合能力を持たない前駆体から進化し得ることが報告されている。これらの現象は、...