慢性トキソプラズマ感染とIL-1上昇がDNA二本鎖切断シグナル経路を介して海馬機能障害をもたらす：Nature Neuroscience 2025年最新研究レビュー 学術的背景と研究の動機 近年、神経炎症（neuroinflammation）が様々な脳疾患、特に神経変性疾患や認知障害における役割に注目が集まっています。慢性感染および持続的な炎症は認知機能障害と密接な関連があると考えられていますが、その具体的なメカニズムは未だ完全には明らかになっていません。トキソプラズマ（Toxoplasma gondii）は一般的な人畜共通寄生虫で、世界人口の約50%がその感染リスクに曝露したと推定されています。免疫機能が正常な個体でも、トキソプラズマ感染はしばしば無症状の潜伏感染として表れるものの、近年の...

一、学術的背景：X染色体不活性化と老化の神秘的な関連 哺乳類において、雌は2本のX染色体、雄は1本のX染色体を持っています。性別間の遺伝子量のバランスを維持するため、雌は発生初期にX染色体不活性化（X chromosome inactivation, XCI）という機構によって、2本あるX染色体のうち1本をランダムに高度に凝集した転写不活性な構造、いわゆる「Barr小体（Barr body）」として沈黙させます。XCIは長鎖ノンコーディングRNAであるXistの発現によって導かれ、染色体全体を包み込むことで多様なエピジェネティック修飾（ポリコーム複合体によるサイレンシング、DNAメチル化など）を介して成り立っています。従来の見解では、XCIが一旦成立すれば細胞分裂を繰り返しても安定に維持され...

一、学術的背景と研究意義 創傷治癒は非常に複雑な生理過程であり、組織再生、修復、免疫調整において重要な役割を果たしています。しかし、慢性創傷の治癒不良は臨床で広く存在しており、患者の生活の質を著しく低下させるだけでなく、医療および社会経済的負担も増大させています。その中で炎症反応は創傷治癒の第一段階として、後続する治癒過程の質に決定的な影響を及ぼします。過度または持続的な炎症反応は治癒遅延や瘢痕増殖の原因となります。マクロファージ（macrophage）は免疫微小環境の重要な調節者として、炎症調整、組織修復、瘢痕形成などで中核的な役割を発揮します。その中でM1型マクロファージは主に炎症促進的な反応に関わり、過度に活性化すると炎症を悪化させ正常な修復を阻害します。そのため、マクロファージの極性...

1. 学術的背景と研究動機 アトピー性皮膚炎（Atopic Dermatitis, AD）は、湿疹様病変、激しいかゆみ、皮膚バリア機能障害を主な特徴とする一般的な慢性炎症性皮膚疾患です。その発症機構は非常に複雑で、遺伝的素因、表皮バリア損傷、免疫調節の失調、および環境要因などが関与します。既存研究により、ADは患者の皮膚健康に影響を与えるだけでなく、生活の質にも大きく影響し、呼吸器アレルギー、アレルギー性疾患、さらには関節リウマチ・炎症性腸疾患など一部の自己免疫疾患との併存も密接に関連しています。 現在、ADの主な治療法には、糖質コルチコイドや免疫抑制剤が用いられていますが、これらの治療は多くの場合一時的な緩和しかもたらさず、長期使用には皮膚萎縮や色素異常、全身性有害反応など多くの副作用が伴...

急性移植片対宿主病（acute graft-versus-host disease, aGVHD）の予防と治療における細胞治療の進展——「Cellular therapies for the prevention and treatment of acute graft-versus-host disease」権威的総説の解読に基づく報告 1. 学術的背景および研究動機 急性移植片対宿主病（aGVHD）は、同種造血幹細胞移植（allogeneic hematopoietic cell transplantation, allo-HCT）後の最も重篤な合併症の一つであり、とりわけハイリスク血液悪性腫瘍や一部の非悪性血液疾患の根治的治療において顕著に見られる。aGVHDの本質は、ドナー由来免疫細...

学術的背景 アルツハイマー病（Alzheimer’s disease, AD）と加齢黄斑変性（age-related macular degeneration, AMD）は、それぞれ世界的に高齢者の認知障害と視力喪失の主要な原因です。これらは異なる臓器（脳と網膜）に影響を及ぼしますが、近年の研究では、βアミロイド（Aβ）沈着、補体系の活性化、慢性炎症など類似した病理学的特徴を共有することが明らかになりました。しかし、両疾患の研究は長年独立して進められ、学際的な統合が欠けていました。本稿では、ADとAMDの免疫機構の共通点と相違点を体系的に比較し、交差治療戦略を探るとともに、組織特異性（脳と網膜）が同じ免疫経路の異なる結果をどのように導くかを明らかにします。 論文の出典 本論文は、ハーバード医...