非カノニカルプロテオームの包括的発見と機能特性

学術的背景 ヒトゲノムプロジェクト(Human Genome Project)の完了は、複雑な生物学的プロセスに対する全ゲノムレベルの理解を大きく進展させました。しかし、ゲノムのうち約1%しかタンパク質をコードしておらず、残りの大部分は非コード領域であり、長鎖非コードRNA(lncRNA)などの非コードRNA(ncRNA)を大量に生成しています。近年、これらの非コードRNAが新規ペプチドをコードし、細胞活動において重要な役割を果たす可能性があることが多くの研究で示されています。例えば、特定のlncRNAがコードするペプチドは、筋肉の生理機能、代謝調節、免疫応答などのプロセスで重要な役割を担っています。しかし、技術的な制限により、これらの非古典的翻訳産物(新規ペプチドなど)の体系的識別と機能の...

原代造血幹細胞におけるCRISPR依存性スクリーニングがIDH2およびTET2変異細胞の遺伝子型特異的脆弱性としてKDM3Bを特定

CRISPR依存スクリーニングによって原代造血幹細胞でIDH2およびTET2変異型の特異的感受性としてKDM3Bが同定された 背景と研究意義 クローン性造血(Clonal Hematopoiesis, CH)は、特定の変異を持つ造血幹細胞(Hematopoietic Stem Cell, HSC)によって引き起こされる遺伝子的に異なるサブ群細胞の異常な増殖を指す。この現象は60歳以上の人々の間で非常に一般的であり、20%以上の人口に影響を与える。CHは急性骨髄性白血病(AML)への悪性転化リスクの増加に関連し、さらに全原因の死亡率や心血管疾患などの年齢関連疾患とも関連している。以前の遺伝学研究はCHに関連する遺伝子変異を同定したが、CHにおける治療ターゲットを特定することは依然として困難であ...