急性骨髄性白血病（AML）のヒト化スキャフォールドにおける強固な移植研究 背景紹介 急性骨髄性白血病（AML）は悪性血液疾患であり、その治療と研究は常に大きな課題に直面しています。患者由来の異種移植モデル（PDX）はAML研究の重要なツールですが、既存のPDXモデルは複雑性が高く、操作が煩雑であるため、その広範な応用が制限されています。これらの問題を解決するため、研究者たちはヒト化微小環境（humanized niche）を移植することでPDXモデルを改良しようと試みています。しかし、既存の方法は通常、複雑な操作ステップと特定の生体材料を必要とするため、広く採用されることが難しい状況です。 本研究は、操作プロセスを簡素化し、生体材料の選択と移植方法を最適化することで、より簡便で強固なAML ...

WWP1はTXNIPを介して急性骨髄性白血病細胞の酸化還元状態を調節する 背景紹介 急性骨髄性白血病（AML）は、未成熟な白血病細胞（白血病芽球）が骨髄内で異常に増殖する悪性血液疾患です。近年、AMLの治療は一定の進展を遂げていますが、特に再発または難治性の患者における長期生存率は依然として低いままです。そのため、新しい治療ターゲットとメカニズムの探索は、現在のAML研究における重要な方向性の一つです。 酸化還元恒常性（redox homeostasis）は、細胞代謝と生存において重要な役割を果たします。活性酸素種（ROS）の蓄積はDNA損傷や細胞死を引き起こしますが、抗酸化システム（グルタチオンやチオレドキシンシステムなど）はROSを除去することで細胞の正常な機能を維持します。チオレドキシ...

VenetoclaxとAzacitidineで治療された未治療AML患者における遺伝的リスク層別化と転帰 学術的背景 急性骨髄性白血病（AML）は、高度に異質性を持つ血液系悪性腫瘍であり、その予後は患者の遺伝的特徴と密接に関連しています。欧州白血病ネットワーク（ELN）が2017年と2022年に発表したAMLリスク層別化システムは、患者の強力な化学療法に対する反応に基づいており、主に若年患者を対象としています。しかし、強力な化学療法が適さない高齢AML患者、特にVenetoclaxとAzacitidineの併用療法を受ける患者において、ELNリスク層別化システムの適用性は不明確です。Venetoclaxは高度に選択的なBCL-2阻害剤であり、Azacitidineとの併用療法は、強力な化学療...

論文の概要 急性骨髄性白血病（AML）は成人において最も一般的な白血病の一種です。標準的な化学療法を受けた後、ほとんどのAML患者は完全寛解に至りますが、難治性および再発性の疾患は依然として大きな問題です。過去10年間で、免疫療法はがん治療において広く応用されており、特にキメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法は、血液悪性腫瘍、特にB細胞悪性腫瘍の治療において顕著な成功を収めています。しかし、CAR-T細胞療法はAMLにおいてその効果が限定的であり、その主な制限要因の一つがCAR-T細胞の「枯渇（exhaustion）」です。CAR-T細胞の枯渇は、その効果を維持し、持続的な臨床効果を達成するための核心的な課題となっています。 T細胞は体内で保護的な役割を果たし、認識した抗原を排除する役割を...

学術的背景 急性骨髄性白血病（AML）は悪性血液疾患であり、その治療の中心は誘導化学療法で、通常はシタラビン（cytarabine）とアントラサイクリン系薬剤（ダウノルビシン、daunorubicinなど）の組み合わせが用いられます。この治療法は1980年代から使用されていますが、ダウノルビシンの最適な投与量や、単回誘導と二回誘導の効果については未だに完全には解決されていません。ダウノルビシンの初期投与量は45 mg/m²でしたが、その後の研究で90 mg/m²の投与量が反応率と生存率を大幅に向上させることが示されました。しかし、60 mg/m²の投与量は数十年にわたって臨床で広く使用されており、60 mg/m²と90 mg/m²の効果を比較することが次の論点となりました。また、初回誘導後に...