一、学術的背景 膠芽腫（グリオブラストーマ、GBM）と小児びまん性正中グリオーマ（H3K27M変異型など）は中枢神経系（CNS）において最も侵襲性の高い腫瘍であり、従来の治療法（手術、放射線療法、化学療法）の効果は限定的である。長年、CNSは「免疫特権」（immune privilege）を持つと考えられてきたが、近年の研究で、CNSには脳境界免疫ニッチ（髄膜、脈絡叢、血管周囲腔など）や活発な免疫監視機構といった独特の免疫微小環境が存在することが明らかになった。しかし、グリオーマはこれらの機構を利用して免疫抑制性腫瘍微小環境（TIME）を形成し、全身性免疫抑制を誘導するため、免疫療法の奏効率が低い。本稿では、CNS特有の神経-免疫相互作用メカニズムを体系的に整理し、グリオーマに対する免疫治療...

膠芽腫におけるConnexin43がE2F1/ERCC1軸を活性化しテモゾロミド耐性を媒介する研究 学術的背景 膠芽腫（glioma）は中枢神経系で最も一般的で致死性の高い腫瘍であり、テモゾロミド（temozolomide, TMZ）はその標準的な治療薬です。しかし、TMZ治療はしばしば腫瘍の再発と耐性を引き起こし、その効果を大幅に制限しています。腫瘍関連星状膠細胞（tumor-associated astrocytes, TAAs）は腫瘍微小環境の重要な構成要素であり、Connexin43（Cx43）の異常発現が膠芽腫の進行とTMZ耐性に密接に関連していることが多くの証拠から示されています。しかし、Cx43が膠芽腫と星状膠細胞の相互作用においてどのようにTMZ耐性を媒介するか、具体的なメカ...

背景紹介 グリオーマ（Glioma）は中枢神経系で最も一般的な原発性腫瘍の一つであり、その予後と治療法は分子特徴の違いによって大きく異なります。近年、分子病理学の発展に伴い、IDH（イソクエン酸デヒドロゲナーゼ）変異がグリオーマ、特に低悪性度グリオーマ（例えば星細胞腫と乏突起膠腫）において重要な分子マーカーとして認識されています。IDH変異グリオーマは一般的に良好な予後を示しますが、特定の分子変化（例えばCDKN2A/B遺伝子の欠失）は患者の生存期間に大きな影響を与える可能性があります。 CDKN2A/B遺伝子は9番染色体の短腕（9p）に位置し、p16、p14、p15などの細胞周期調節タンパク質をコードしており、これらは腫瘍発生の抑制に重要な役割を果たします。現在の研究では、CDKN2A/B...

膠質腫瘍免疫治療における三次リンパ構造の誘導と抗腫瘍免疫作用 背景紹介 膠質腫瘍（glioma）は高度に悪性の脳腫瘍であり、腫瘍微小環境（glioma microenvironment, GME）におけるリンパ球浸潤が限られていることが特徴で、「免疫砂漠」状態を示します。この特性により、膠質腫瘍はさまざまな免疫療法に対して感受性が低く、治療効果が不十分です。近年、免疫治療は多くの固形腫瘍で顕著な進展を遂げていますが、膠質腫瘍への応用は依然として大きな課題を抱えています。膠芽腫（glioblastoma, GBM）を対象とした免疫治療研究は進められていますが、持続的な臨床的恩恵を得られる患者は20%未満です。そのため、腫瘍浸潤リンパ球（tumor-infiltrating lymphocyte...

グリオーマの分子分類と予後特徴の分析 背景紹介 グリオーマは成人において最も一般的な悪性脳腫瘍であり、その分類、リスク層別化、治療基準は近年大きく変化しています。分子マーカーの導入により、グリオーマの分類システムは従来の組織病理学的分類から分子分類へと移行しました。この変化は、腫瘍の行動予測の精度を向上させただけでなく、患者の治療選択と予後評価に新たな根拠を提供しています。しかし、分子分類がグリオーマの診断と治療において重要な役割を果たしているにもかかわらず、異なる分子サブタイプのグリオーマ患者の生存率とその予後特徴に関する体系的な研究はまだ限られています。 この空白を埋めるため、複数の研究機関の科学者たちが共同で大規模な研究を行い、分子データと臨床データを統合することで、グリオーマ患者の生...