脳腫瘍における頭蓋骨骨髄免疫微小環境の新たな役割――マウスおよびヒト多施設共同研究の解読 1. 学術的背景と研究の意義 脳腫瘍、特に膠芽腫（Glioblastoma, GBM）は、中枢神経系において最も侵襲性の高い悪性腫瘍の一つです。これまで本疾患は主に局所疾患として考えられてきましたが、近年の証拠は、GBMが脾臓、胸腺、骨髄など主要および副次免疫器官のリモデリングを含む広範な全身的影響を持つことを示しています。近年の研究では、頭蓋骨骨髄（Skull Marrow, SM）が脳組織の「免疫リザーバー」として機能し、脳損傷や疾患時（自己免疫性脳炎、脳卒中など）に単球や好中球を脳内へ補充する役割を持つことが示されました。しかし、脳腫瘍（特にGBM）の文脈でのSMの具体的な役割は未だ明らかにされて...
一、学術的背景 膠芽腫（グリオブラストーマ、GBM）と小児びまん性正中グリオーマ（H3K27M変異型など）は中枢神経系（CNS）において最も侵襲性の高い腫瘍であり、従来の治療法（手術、放射線療法、化学療法）の効果は限定的である。長年、CNSは「免疫特権」（immune privilege）を持つと考えられてきたが、近年の研究で、CNSには脳境界免疫ニッチ（髄膜、脈絡叢、血管周囲腔など）や活発な免疫監視機構といった独特の免疫微小環境が存在することが明らかになった。しかし、グリオーマはこれらの機構を利用して免疫抑制性腫瘍微小環境（TIME）を形成し、全身性免疫抑制を誘導するため、免疫療法の奏効率が低い。本稿では、CNS特有の神経-免疫相互作用メカニズムを体系的に整理し、グリオーマに対する免疫治療...
学術的背景 神経系の再生能力は部位によって顕著な違いがあります。末梢神経系（Peripheral Nervous System, PNS）の軸索は損傷後に自然に再生できますが、中枢神経系（Central Nervous System, CNS）の軸索にはその能力が欠如しています。この違いにより、特に脊髄や視神経の損傷後の回復が極めて困難です。PNSの軸索は再生可能ですが、その速度は非常に遅く、通常1日あたり1〜4mmであり、長距離再生の成功率も極めて低いです。したがって、PNS軸索の再生を加速し、CNS軸索の再生を促進する方法は、神経科学分野における大きな課題となっています。 以前の研究では、G3BP1（Ras GTPase-activating protein SH3 domain-bin...
中枢神経系疾患の免疫メカニズムを解明するための多次元フローサイトメトリーの新展開 免疫学研究において、中枢神経系（CNS）疾患の免疫病理メカニズムを探ることは、疾患の早期診断と治療戦略の策定において極めて重要です。2024年に Journal of Neuroinflammation に発表された研究論文では、多次元フローサイトメトリー（Multidimensional Flow Cytometry, MFC）を用いて、自己免疫性辺縁系脳炎（Autoimmune Limbic Encephalitis, ALE）、再発寛解型多発性硬化症（Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis, RRMS）、および中枢神経系原発悪性腫瘍（Primary CNS Tumor...
肥満は性別特異的なインターフェロンシグナルを通じて女性の中枢神経系自己免疫疾患を悪化させる 近年、女性の中枢神経系（CNS）自己免疫疾患の発症率の上昇が広く注目されており、肥満が潜在的な環境リスク因子として研究の焦点となっています。最新号の《Cell Metabolism》に掲載された「Obesity Intensifies Sex-Specific Interferon Signaling to Selectively Worsen Central Nervous System Autoimmunity in Females」というタイトルの記事は、Brendan Cordeiro博士とそのチームによって主導されています。この記事では、肥満が性別特異的なインターフェロンシグナル経路を通じて...
はじめに 近年、オリゴヌクレオチドを基盤とした治療技術、例えばアンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）や小分子干渉RNA（siRNA）が、様々な神経疾病の治療に広く応用されています。これらの技術の応用は、標的RNAを選択的に調節できることに基づいており、これらの標的は通常他の治療法では調節が困難です。特に2016年にヌシネルセンが脊髄性筋萎縮症の治療薬として承認されて以来、中枢神経系（CNS）疾病におけるASOの潜在的可能性がさらに注目され、研究されています。しかし、オリゴヌクレオチドは、その固有の生物物理学的特性、例えば大きな分子量、電荷、骨格の化学的性質により、血液脳関門（BBB）を通過することが困難です。そのため、CNSに影響を与えるには、髄腔内注射によって直接脳脊髄液（CSF）に送達...