転移性悪性黒色腫に対する第一選択免疫チェックポイント阻害剤治療の予後指標としてのCONUTスコアの評価

CONUTスコアの転移性悪性黒色腫における免疫チェックポイント阻害剤治療の予後価値 学術的背景 悪性黒色腫(Malignant Melanoma, MM)の発生率は年々増加しており、そのうち約20%の患者が進行性または転移性黒色腫に進行する。免疫チェックポイント阻害剤(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)は、免疫系の腫瘍に対する反応を強化することで、進行性黒色腫の治療戦略を大きく変えた。しかし、ICIsが高い有効性を示す一方で、多くの患者がその恩恵を受けることができない。さらに、免疫療法は重大な毒性と高い治療コストを伴うため、特にICIsに反応する可能性のある患者を選択することが重要であり、特にアジア人では黒色腫のサブタイプやICI反応に白人との差異が見られ...

腫瘍微小環境におけるミトコンドリア転移による免疫回避

腫瘍微小環境におけるミトコンドリア転移と免疫逃避メカニズム 学術的背景 腫瘍細胞は、腫瘍微小環境(Tumor Microenvironment, TME)において、特にT細胞の攻撃から逃れるためにさまざまなメカニズムを利用しています。免疫チェックポイント阻害剤(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)は多くの癌治療で顕著な進展を遂げていますが、多くの患者が治療に反応しないか、一時的な反応しか示しません。研究によると、腫瘍微小環境における代謝再プログラミングと腫瘍浸潤リンパ球(Tumor-Infiltrating Lymphocytes, TILs)のミトコンドリア機能障害は、抗腫瘍免疫反応を弱めることが示されています。しかし、これらのプロセスの詳細なメカニズムは...

DNLRとGNRIを用いたアテゾリズマブとベバシズマブ併用療法による肝細胞癌治療の評価

DNLRとGNRIを用いた肝細胞癌併用療法における予後評価研究 背景紹介 肝細胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)は、特にアジア地域で多く見られる悪性腫瘍の一つです。初期症状が目立たないため、多くの患者が診断時には進行期にあり、手術切除が不可能な状態です。近年、免疫チェックポイント阻害剤(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)と抗血管新生薬の併用療法(例:AtezolizumabとBevacizumabの併用療法)が、切除不能なHCC患者において顕著な生存利益を示しています。しかし、患者の治療反応と予後を正確に予測することは依然として課題です。 従来の予後マーカーである好中球とリンパ球の比率(Neutrophil-to-Lymph...

PD-L1アップレギュレーションによる免疫療法の強化:抗PD-L1とmTOR阻害剤の有望な組み合わせ

PD-L1発現の上昇を通じた免疫療法の強化——抗PD-L1とmTOR阻害剤の併用 背景紹介 近年、免疫チェックポイント阻害剤(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)はがん治療において顕著な進展を遂げ、特に尿路上皮癌(Urothelial Cancer, UC)の治療において重要な役割を果たしています。PD-1/PD-L1阻害剤は、PD-1とPD-L1の結合を阻害することでT細胞の抗腫瘍活性を回復させ、一部の患者の生存期間を大幅に改善しました。しかし、これらの薬剤は一部の患者において持続的な効果を示すものの、全体の反応率は依然として低く、20-23%の患者しか恩恵を受けていません。そのため、免疫療法の効果をどのように高めるかが現在の研究の焦点となっています。 m...

GDF-15の中和により固形腫瘍における抗PD-1および抗PD-L1耐性を克服

学術的背景と問題提起 近年、免疫チェックポイント阻害剤(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)はがん治療において顕著な進展を遂げており、特に抗PD-1および抗PD-L1抗体は、複数のがん種における第一線治療の標準となっています。しかし、これらの治療法が一部の患者において顕著な臨床効果を示す一方で、全体的な応答率は依然として限られており、多くの患者が最終的に腫瘍の進行や再発を経験します。研究によると、腫瘍微小環境(Tumor Microenvironment, TME)中の可溶性因子や細胞結合因子が、がん免疫応答に負の影響を与えています。その中でも、成長分化因子15(Growth Differentiation Factor 15, GDF-15)は、多くのがん...