肥満が免疫チェックポイント阻害剤の有効性に与える影響の多次元分析

背景と研究動機 肥満は様々な悪性腫瘍の重要な危険因子であることが確認されており、腫瘍細胞の成長と拡散を促進するだけでなく、患者の予後も一般的に悪化させます。しかし、近年の研究では、特定の腫瘍タイプおよび性別の条件下で、免疫チェックポイント阻害剤(ICI)治療を受ける肥満患者が、異常な生存利益を示すことが判明しました。これは「肥満のパラドックス」と呼ばれ、肥満患者がICI治療を受けた後の生存率が正常体重または軽量の患者よりも高いという現象を指しています。このパラドックスは初歩的に証明されているものの、その効果には多くの要因が影響を及ぼす可能性があり、腫瘍のタイプ、患者の性別、肥満の程度などが含まれます。このことを踏まえ、Wenjing Xuらは多次元的な後ろ向き研究を通じて、肥満がICI治療の...

非小細胞肺癌に対する免疫チェックポイント阻害剤の応答予測のためのAI搭載PD-L1腫瘍割合スコア解釈の臨床検証

非小細胞肺癌における免疫チェックポイント阻害剤の応答予測におけるPD-L1腫瘍割合スコアの人工知能解釈の臨床検証 腫瘍治療と診断の分野では、PD-L1(Programmed Death-Ligand 1)腫瘍割合スコア(TPS)の評価が極めて重要です。特に非小細胞肺癌(NSCLC)における免疫チェックポイント阻害剤(ICI)治療の反応予測において重要です。しかし、病理学者によるPD-L1 TPSの評価には、観察者間・観察者内の偏差や腫瘍内部の異質性など、主観的・客観的な要因の制約があります。最近の研究は、病理学画像に定量的なバイオマーカー評価能力を提供する人工知能(AI)の技術応用が、病理学診断におけるAIの応用の可能性を示唆しています。 この研究はソウル国立大学仁川病院のHyojin Ki...

進行性非小細胞肺癌におけるタイムリーな包括的ゲノムプロファイリングと精密腫瘍学治療の使用および患者の転帰との関連

進行性非小細胞肺癌におけるタイムリーな包括的ゲノムプロファイリングと精密腫瘍学治療の使用および患者の転帰との関連

精密腫瘍学治療における統合ゲノム解析のタイムリー性が進行非小細胞肺癌患者の治療選択と結果に与える関連性研究 序論 進行非小細胞肺癌(advanced non–small-cell lung cancer, ANSCLC)は高致死率の悪性腫瘍であり、その治療方法の選択が患者の全生存率に直接影響を与えます。したがって、分子マーカーの治療選択における役割がますます重要になってきています。今日、ゲノミクスは第一線(1L)および第二線(2L)治療選択の重要な構成要素となっています。致癌ドライバー遺伝子(EGFR[エクソン19エクソン21の一般的な欠失・変異]、BRAF V600E、MET-エクソン14ジャンプ、およびALK、ROS1、RET、NTRKの融合遺伝子を含む)を持つ患者には、これらのドライバ...

まれな未分化肉腫様タイプの膵臓癌のゲノムプロファイリング:治療標的の探索

稀な膵臓癌未分化肉腫サブタイプのゲノム特性 学術背景 膵管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma、PDAC)は最も致命的な癌の一つであり、早期侵襲と転移の特徴を持っています。未分化肉腫癌(Undifferentiated Sarcomatoid Carcinoma、USC)はPDACの中でも特に凶悪で稀なサブタイプであり、全PDAC症例の2%-3%を占めています。USCの組織学的特徴には腺体分化の欠如と間質様紡錘形細胞の存在が含まれます。その稀少性のため、USCのゲノム景観および腫瘍微小環境(Tumor Microenvironment, TME)は十分に表現されておらず、既存の情報は主に症例報告や小規模なコホート研究に基づいています。 先行の一部症例報告では...

PD-L1信号による上皮-間葉転換はPD-L1高発現肺がんにおける免疫チェックポイント阻害剤の反応不良を予測する

肿瘤細胞内在PD-L1シグナル誘導上皮間質転化(EMT)がPD-L1高発現の肺癌における免疫チェックポイント阻害剤(ICI)反応不良を予測する 研究背景と動機 癌症免疫療法において、プログラム化死亡リガンド-1(Programmed Death Ligand-1、PD-L1)は免疫細胞上のプログラム化死亡受容体-1(Programmed Death-1、PD-1)と結合することで免疫反応を抑制します。しかし、PD-1/PD-L1相互作用をブロックする免疫チェックポイント阻害剤(Immune Checkpoint Inhibitors、ICIs)は非小細胞肺癌(Non-Small-Cell Lung Cancer、NSCLC)の治療における主要な方法の一つとなっています。PD-L1陽性患者の約...