第四世代キメラ抗原受容体T細胞療法は治療抵抗性関節リウマチにおいて耐容性があり有効である

関節リウマチ(Rheumatoid Arthritis, RA)は、対称性滑膜炎を特徴とする自己免疫性炎症性疾患であり、患者の機能が徐々に失われる可能性があります。近年、サイトカイン(例:腫瘍壊死因子-α, TNFα)やB細胞(例:CD20標的抗体リツキシマブ)を標的としたモノクローナル抗体療法によりRAの治療効果が大幅に改善されましたが、依然として30%の患者が複数の免疫調節薬に反応しない「難治性(Difficult-to-Treat, D2T)」RAとされています。この問題を解決するため、研究者らは新たな自家第四世代CD19標的キメラ抗原受容体(Chimeric Antigen Receptor, CAR)T細胞療法を開発しました。この療法は、CD19+ B細胞を標的として除去するだけで...

末梢血の単細胞RNAシーケンスにより、スプライシングの細胞タイプ特異的調節が自己免疫および炎症性疾患に関連していることが明らかに

シングルセルRNAシーケンシングが末梢血における細胞タイプ特異的スプライシング調節と自己免疫および炎症性疾患との関係を明らかにする 背景紹介 近年、ゲノム研究の急速な進展により、複雑な形質の遺伝的基盤についての理解が大幅に深まりました。しかしながら、複雑な疾患と関連する多くのゲノム関連領域(GWAS loci)の機能的メカニズムは未だ完全には解明されていません。これらの領域の多くは、タンパク質を直接コードしない非コードゲノムに位置しており、転写後イベント、例えば選択的スプライシング(alternative splicing, AS)が遺伝子発現や複雑な疾患の遺伝的リスクにどのように影響を与えるかを理解することが重要です。選択的スプライシングは、遺伝子機能を調節し、遺伝子発現の多様性を創出する...

フローサイトメトリーは、CNS 自己免疫疾患および原発性中枢神経系腫瘍における末梢および髄腔内リンパ球パターンの変化を識別します

フローサイトメトリーは、CNS 自己免疫疾患および原発性中枢神経系腫瘍における末梢および髄腔内リンパ球パターンの変化を識別します

中枢神経系疾患の免疫メカニズムを解明するための多次元フローサイトメトリーの新展開 免疫学研究において、中枢神経系(CNS)疾患の免疫病理メカニズムを探ることは、疾患の早期診断と治療戦略の策定において極めて重要です。2024年に Journal of Neuroinflammation に発表された研究論文では、多次元フローサイトメトリー(Multidimensional Flow Cytometry, MFC)を用いて、自己免疫性辺縁系脳炎(Autoimmune Limbic Encephalitis, ALE)、再発寛解型多発性硬化症(Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis, RRMS)、および中枢神経系原発悪性腫瘍(Primary CNS Tumor...

脳および脊髄の調節T細胞の特性および機能の差異

研究レポート:脳および脊髄における調節性T細胞の特徴と機能の相違についての分析 研究の背景及び動機 本研究は、中枢神経系(CNS)における調節性T細胞(Tregs)の特性と機能の相違について探求しています。Tregsは適応免疫応答において重要な役割を果たし、多数の自己抗原および外来抗原を認識して過剰な免疫反応を抑制することが主な機能です。Tregsは脂肪、皮膚、肺、腸、心臓および脳といった様々な非リンパ組織に存在し、「組織Tregs」として知られており、組織細胞との相互作用を通じて組織の恒常性と修復に重要な働きをしています。Tregsに関する研究は大きく進展していますが、Tregsの組織特異性を決める鍵となる要因(例えば、抗原特異性、組織環境、病理状態)は明らかではありません。この研究は、マ...

多発性硬化症における2-ブロモ-1,4-ナフトキノンの治療可能性

2-ブロモ-1,4-ナフトキノンがCD8+ T細胞の増殖を促進し、Th1/Th17細胞の発達を制限することで実験的自己免疫性脳脊髄炎を緩和する 序論 多発性硬化症(MS)は、主に中枢神経系(CNS)に影響を与える慢性自己免疫疾患で、世界中で約300万人に影響を与えています。MSの発症は複数の遺伝的、後天的、環境的リスク因子と関連しており、その発症過程には免疫系の活性化、免疫細胞の血液脳関門通過とCNS浸潤、脱髄、グリア反応、神経軸索変性などの連鎖的事象が含まれ、最終的に神経信号伝達の中断と神経機能障害をもたらします。現在のMS臨床介入は主にMS初期の末梢免疫過程を標的としていますが、依然として疾患の進行を完全に阻止することはできず、重篤な副作用を引き起こす可能性があります。そのため、新しい安...