Napabucasinと放射線療法を組み合わせた拡散性正中グリオーマへのターゲットドラッグデリバリー 背景紹介 拡散性正中グリオーマ（Diffuse Midline Glioma, DMG）は、小児において最も侵襲性の高い原発性脳腫瘍であり、患者の平均生存期間は通常1年未満です。放射線療法（Radiation Therapy, RT）が現在の標準治療法ですが、症状を一時的に緩和するだけで、患者の生存期間を大幅に延長することはできません。さらに、DMGは脳幹などの正中構造に位置するため、手術による切除は非常にリスクが高く、血液脳関門（Blood-Brain Barrier, BBB）の存在により全身療法の効果も制限されています。そのため、放射線療法と相乗効果を持つ治療戦略を見つけることが、DM...

血液脳関門を通過する酵素補充療法によるハンター症候群の治療 背景紹介 ハンター症候群（Mucopolysaccharidosis II, MPS II）は、iduronate-2-sulfatase (IDS)酵素の欠損によって引き起こされるまれな遺伝性代謝疾患です。この酵素の欠損により、糖アミノグリカン（例えばヘパラン硫酸やデルマタン硫酸）が細胞や組織に蓄積し、重度の神経系および末梢組織の病変を引き起こします。酵素補充療法（Enzyme Replacement Therapy, ERT）は末梢組織の症状を治療するために一定の成功を収めていますが、血液脳関門（Blood-Brain Barrier, BBB）の存在により、従来の静脈内投与によるERTは中枢神経系（CNS）の病変を効果的に緩和...

血漿S100βはアルツハイマー病の病理と認知機能低下の予測マーカー 学術的背景 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）は最も一般的な認知症のタイプであり、その病理学的特徴にはβアミロイド（Aβ）斑の沈着と過剰リン酸化された微小管関連タンパク質tau（タウ）の凝集が含まれます。これらの病理学的変化は、患者の認知機能が徐々に低下する原因となり、通常は病理が現れてから数年後に臨床的に気づかれます。現在、180以上のAD臨床試験で140種類以上の介入がテストされていますが、FDA承認を受けたAD患者向けの薬物は7種類しかありません。これらの薬物（ドネペジル、ガランタミン、リバスチグミン、メマンチンなど）は6～12ヶ月間に限定的な認知改善効果を提供します。近年、Aβを標的と...

腫瘍の脳転移における脳バリアの役割 背景紹介 脳転移（Brain Metastases, BMs）は成人において最も一般的な頭蓋内腫瘍であり、その発生率は原発性脳腫瘍の3倍から10倍です。手術切除、放射線療法、化学療法を含む多様な治療法が用いられていますが、脳転移の予後は依然として不良で、治療は困難です。脳転移は主に肺がん（20-56%）、乳がん（5-20%）、メラノーマ（7-16%）から発生しますが、他の種類のがんからも発生することがあります。脳転移のプロセスは、局所浸潤、血液またはリンパ系への侵入、正常組織への浸出、および遠隔部位への定着を含む多段階のプロセスです。脳に到達した循環腫瘍細胞（Circulating Tumor Cells, CTCs）は、血液脳関門（Blood-Brain...

脳内皮透過性、輸送、および血流の評価研究 背景紹介 血液脳関門（Blood-Brain Barrier, BBB）は、脳を有害物質から保護する重要なバリアであり、同時に薬物が脳内に入るための鍵となる障壁でもあります。BBBの透過性と輸送特性は、薬物の脳内分布に直接影響を与え、特に中枢神経系（CNS）薬物の効果に大きく関与します。しかし、BBBの高透過性薬物（例えば脂溶性薬物）の測定は技術的に難しく、従来の脳血流測定法では高透過性薬物の場合に正確な評価が困難でした。この問題を解決するため、研究者たちは新しい実験手法を開発し、従来の方法の限界を超えて高透過性薬物のBBB透過性を直接測定することを目指しました。 本研究はQuentin R. Smithらが主導し、in situ脳灌流技術を用いて高...