腸内細菌およびその代謝産物が老化過程における血管内皮細胞老化を媒介する分子メカニズムの研究 ——『nature aging』最新成果の解読 一、研究の背景と意義 人類社会が深く高齢化している現状において、心血管疾患（cardiovascular disease, CVD）は全世界の高齢者健康にとって最大の脅威の一つとなっています。現在の疫学的証拠は、老化が心血管疾患の最も重要なリスクファクターの一つであることを示しています。しかし、心血管系機能低下の重要な細胞的基盤である血管内皮細胞（endothelial cell, EC）機能障害、とりわけ内皮細胞老化（senescence）が体内でどのような分子誘因・調節機構により生じるかは、いまだ完全には解明されていません。 近年、腸内細菌叢（gut...

一、研究背景 パーキンソン病関連タンパク質PARK7/DJ-1（以下PARK7）は、神経変性疾患、がん、炎症など多様な病理状態で重要な役割を果たす多機能タンパク質である。従来型のN末端シグナルペプチドを欠いているにもかかわらず、ストレス条件下で細胞外に分泌され、様々な疾患患者の脳脊髄液や血液中でその分泌量が顕著に上昇することが確認されている。しかし、PARK7の非古典的分泌の具体的なメカニズムは長年不明であった。 先行研究では、6-ヒドロキシドーパミン（6-OHDA）誘導性の酸化ストレスがオートファジー経路を介してPARK7分泌を促進することが示されたが、この過程における以下の核心的な問題は未解決だった： 1. 酸化ストレス条件下でPARK7が分子シャペロン介導性オートファジー（CMA）経路...

腫瘍異質性（tumor heterogeneity）はがん研究における重要な課題であり、遺伝的異質性、表現型異質性、および微小環境異質性を含みます。単細胞シーケンシング技術により遺伝的および表現型異質性が明らかにされていますが、非遺伝的要因（例えば微小環境異質性）の研究はまだ十分ではありません。酸化ストレス（oxidative stress）はがんの特徴の一つであり、腫瘍細胞はその自然な微小環境から離れると、代謝異常、細胞外マトリックス（ECM）からの離脱、低酸素、および免疫細胞の攻撃など、さまざまなストレスに直面し、これらは活性酸素種（ROS）の蓄積を引き起こします。しかし、腫瘍内ROSの異質性とその腫瘍行動への影響は不明であり、主な理由は単細胞レベルで腫瘍内ROSを検出する技術の不足です...

癌は世界における死亡の主な原因の一つであり、放射線治療は癌治療の重要な手段であるが、正常組織、特に唾液腺などの敏感な組織にも損傷を与える。放射線治療による酸化ストレスと炎症反応は、唾液腺機能障害の主な原因である。そのため、放射線治療の副作用を軽減し、正常組織を保護する放射線防護剤の探索が現在の研究の焦点となっている。 キトサン（Chitosan）は甲殻類の外殻から抽出された生体高分子で、抗酸化、抗炎症、および細胞増殖促進の特性を持つ。近年、キトサンナノ粒子（Chitosan Nanoparticles, CS NPs）は、特に放射線防護分野での生物医学応用の可能性から注目を集めている。しかし、キトサンナノ粒子が放射線治療による唾液腺損傷を軽減するメカニズムは完全には解明されていない。そこで、...

Napabucasinと放射線療法を組み合わせた拡散性正中グリオーマへのターゲットドラッグデリバリー 背景紹介 拡散性正中グリオーマ（Diffuse Midline Glioma, DMG）は、小児において最も侵襲性の高い原発性脳腫瘍であり、患者の平均生存期間は通常1年未満です。放射線療法（Radiation Therapy, RT）が現在の標準治療法ですが、症状を一時的に緩和するだけで、患者の生存期間を大幅に延長することはできません。さらに、DMGは脳幹などの正中構造に位置するため、手術による切除は非常にリスクが高く、血液脳関門（Blood-Brain Barrier, BBB）の存在により全身療法の効果も制限されています。そのため、放射線療法と相乗効果を持つ治療戦略を見つけることが、DM...