細胞生理学におけるケトン:代謝、シグナリング、治療的進展

外源性β-ヒドロキシ酪酸が2型糖尿病患者およびインスリン抵抗性を持つげっ歯類のBDNFシグナル、認知機能、アミロイド前駆体タンパク質処理に与える影響 学術的背景 2型糖尿病(T2D)患者は中高年期において神経変性疾患(例:アルツハイマー病)を発症するリスクが大幅に増加します。研究によると、外因性ケトン体サプリメント、特にβ-ヒドロキシ酪酸(β-OHB)を含むケトン体は、脳代謝をサポートし、脳由来神経栄養因子(BDNF)の発現を促進することによって脳を保護できる可能性があります。BDNFは、神経可塑性、ニューロン生存、認知機能にとって重要なタンパク質です。さらに、BDNFはアミロイド前駆体タンパク質(APP)の処理を調整し、アルツハイマー病(AD)の病理進行に影響を与えると考えられています。し...

早期発症の睡眠変調が筋萎縮性側索硬化症患者に見られ、マウスモデルにおいてオレキシン拮抗薬によって改善される

筋萎縮性側索硬化症患者における早期睡眠異常のメカニズムと治療の探求 学術的背景 筋萎縮性側索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS)は、進行性の筋力低下と呼吸不全を引き起こす致死的な神経疾患です。ALSの主な症状は運動機能障害ですが、近年の研究では、ALS患者には睡眠障害を含む様々な非運動性症状があることが明らかになっています。しかし、ALS患者の睡眠異常に関する研究は比較的少なく、特にこれらの睡眠異常が運動症状に先行するかどうか、およびその潜在的なメカニズムは十分に解明されていません。したがって、ALS患者の早期睡眠異常の特徴とその神経メカニズムを研究することは、疾患の病態理解と新たな治療戦略の開発にとって重要な意義を持ちます。 本研究では、ALS患者...

HIV感染および非感染女性における血清NfLと神経心理学的パフォーマンスの縦断的研究

血清神経フィラメント軽鎖とHIV女性および非HIV女性の認知機能:約8年間の縦断的研究 研究背景 効果的な抗レトロウイルス療法(ART)の普及により、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染者の寿命が大幅に延びています。しかし、年齢とともに、HIV感染者は認知障害、アルツハイマー病および関連性認知症(ADRD)、獲得性脳損傷などの非感染性疾患(NCDs)に関連する健康問題が増えています。血清神経フィラメント軽鎖(Serum Neurofilament Light Chain, sNfL)は、神経変性疾患やニューロン損傷の程度を評価するために広く使用されているバイオマーカーです。男性HIV感染者におけるsNfLの有用性を示す研究はありますが、女性HIV感染者に関する研究は少ないのが現状です。特に、そ...

母体X染色体が雌マウスの認知と脳の老化に及ぼす影響

母源X染色体が雌マウスの認知と脳老化に及ぼす影響 背景紹介 哺乳類において、雌性細胞は2本のX染色体を持ち、1本は母親由来(母源X染色体、Xm)、もう1本は父親由来(父源X染色体、Xp)です。胚発生の過程で、どちらか1本のX染色体がランダムに不活性化されます。このプロセスはX染色体不活性化(X inactivation)と呼ばれます。この不活性化メカニズムにより、雌性個体は細胞レベルでX染色体のモザイク現象(mosaicism)を示します。つまり、一部の細胞は母源X染色体を発現し、他の細胞は父源X染色体を発現します。このモザイク現象は個体間で異なり、一部の個体ではX染色体不活性化が著しく偏る(skew)こともあります。X染色体の親由来は、DNAメチル化などのエピジェネティックなメカニズムを通...

水頭症における認知および神経心理学的結果の改善のための研究優先事項

脳水腫患者の認知および神経心理学的アウトカムを改善するための研究優先事項 学術的背景 脳水腫(Hydrocephalus)は、神経系疾患の一つで、全世界で約10万人あたり85例の発生率を示しています。この疾患は、運動および認知機能障害と密接に関連しています。外科手術の進歩により、患者の生存率と生活の質は大幅に向上しましたが、この異質性を持つ疾患の病因や、異なるライフステージにおける具体的な神経心理的および機能的な課題についての理解には、依然として大きなギャップが存在します。これらの限界に対処するため、Hydrocephalus AssociationとRudi Schulte Research Instituteは、ワークショップを開催し、既存のエビデンスを検証し、脳水腫患者の認知機能、機能...