特発性肺線維症における老化肺線維芽細胞は、エクソソームMMP1を分泌することにより非小細胞肺癌の進行を促進する

学術的背景と問題提起 特発性肺線維症(Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF)は、加齢に関連する進行性の間質性肺疾患であり、肺癌の独立した危険因子でもあります。疫学的研究によると、IPF患者の3%-22%が追跡期間中に肺癌を発症し、時間の経過とともに肺癌の累積発症率が増加し、これらの患者の主要な死因の一つとなっています。IPFに合併した肺癌(IPF-LC)は、散発性肺癌に比べて侵襲性が高く、特に非小細胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC)がIPF-LCの主要な病理型です。しかし、現在のところIPF-LCに対する特定の治療ガイドラインはなく、化学療法、放射線療法、免疫療法、標的療法などの従来の肺癌治療法は、臨床現場でIPFの急...

進行性非小細胞肺癌における化学療法およびPD-1阻害剤の循環腫瘍DNAに基づく層別化戦略

循環腫瘍DNAに基づく化学療法とPD-1阻害剤の個別化階層化戦略の進行した非小細胞肺癌における応用探索 研究背景および意義 非小細胞肺癌(NSCLC)は、世界的な癌関連の死亡原因の主要なものである。進行した非小細胞肺癌の治療において、免疫チェックポイント阻害剤(Immune Checkpoint Inhibitor, ICI)と化学療法の組み合わせは第一選択治療の標準となっており、特にプログラム死配体-1(PD-L1)の発現が50%未満の患者に対してである。しかし、すべての患者がこの併用療法から利益を得られるわけではなく、一部の患者には不要な有害事象や医療資源の浪費が生じる。このため、PD-1阻害剤と化学療法の併用から利益を得られる患者を特定するための効果的な階層化戦略が急務であり、個別化治...

電子伝達系の阻害は細胞がプリン輸送と再利用に依存するのを増加させる

電子伝達鎖の抑制が細胞のプリン輸送と再生への依存性を増加させる 研究背景 電子伝達鎖(ETC)は、ミトコンドリアでエネルギー生成を担う重要なメカニズムであり、細胞の恒常性維持と成長過程で重要な役割を担っています。しかし、ETC機能が損なわれた場合に細胞がどのように代謝を調整するかは完全には明らかになっていません。癌細胞や先天性代謝異常症(IEMs)での突然変異による代謝乱れは非常に一般的であり、これらの突然変異は糖解、アミノ酸酸化、および尿素回路などの複数の代謝経路に関与しています。これらの病理メカニズムは癌とIEMsの間に共通点があり、その代謝リモデリングを研究することで、分野横断的な病理メカニズムの理解に新たな見解を提供する可能性があります。 研究源与作者 この論文は《Cell Meta...

非小細胞肺癌に対する免疫チェックポイント阻害剤の応答予測のためのAI搭載PD-L1腫瘍割合スコア解釈の臨床検証

非小細胞肺癌における免疫チェックポイント阻害剤の応答予測におけるPD-L1腫瘍割合スコアの人工知能解釈の臨床検証 腫瘍治療と診断の分野では、PD-L1(Programmed Death-Ligand 1)腫瘍割合スコア(TPS)の評価が極めて重要です。特に非小細胞肺癌(NSCLC)における免疫チェックポイント阻害剤(ICI)治療の反応予測において重要です。しかし、病理学者によるPD-L1 TPSの評価には、観察者間・観察者内の偏差や腫瘍内部の異質性など、主観的・客観的な要因の制約があります。最近の研究は、病理学画像に定量的なバイオマーカー評価能力を提供する人工知能(AI)の技術応用が、病理学診断におけるAIの応用の可能性を示唆しています。 この研究はソウル国立大学仁川病院のHyojin Ki...

進行性非小細胞肺癌におけるタイムリーな包括的ゲノムプロファイリングと精密腫瘍学治療の使用および患者の転帰との関連

進行性非小細胞肺癌におけるタイムリーな包括的ゲノムプロファイリングと精密腫瘍学治療の使用および患者の転帰との関連

精密腫瘍学治療における統合ゲノム解析のタイムリー性が進行非小細胞肺癌患者の治療選択と結果に与える関連性研究 序論 進行非小細胞肺癌(advanced non–small-cell lung cancer, ANSCLC)は高致死率の悪性腫瘍であり、その治療方法の選択が患者の全生存率に直接影響を与えます。したがって、分子マーカーの治療選択における役割がますます重要になってきています。今日、ゲノミクスは第一線(1L)および第二線(2L)治療選択の重要な構成要素となっています。致癌ドライバー遺伝子(EGFR[エクソン19エクソン21の一般的な欠失・変異]、BRAF V600E、MET-エクソン14ジャンプ、およびALK、ROS1、RET、NTRKの融合遺伝子を含む)を持つ患者には、これらのドライバ...