一、研究背景 動脈硬化（atherosclerosis）は心血管疾患の主要な病理基盤であり、その発生は血管内皮細胞（endothelial cells, ECs）の機能障害と密接に関連しています。血流力学要因は動脈硬化の地域選択性において決定的な役割を果たします：振動せん断応力（oscillatory shear stress, OS）（血管分岐部など）はプラーク形成を促進し、脈動せん断応力（pulsatile shear stress, PS）（直線血管部）は保護作用を示します。近年の研究で、ECsはOS作用下で代謝再プログラミング（metabolic reprogramming）が起こり、解糖系（glycolysis）が亢進することが明らかになりましたが、具体的な分子メカニズムは未解明で...

学術的背景 膠芽腫（Glioblastoma, GBM）は、最も侵襲性が高く異質性を持つ中枢神経系腫瘍の一つで、予後は極めて不良です。近年、抗血管新生療法や免疫療法などの新たな治療法が登場していますが、GBM患者の生存期間は依然として非常に限られています。GBM細胞は、特にグルコースとグルタミンの利用に関して独特の代謝特性を持っています。グルコース代謝はGBMにおいて広く研究されていますが、グルタミン代謝の役割は比較的注目されてきませんでした。グルタミンは、癌細胞の成長に必要な重要な栄養素であるだけでなく、核酸や脂肪酸の合成にも関与しています。しかし、グルタミン代謝がGBMのシグナル伝達や代謝リプログラミングにおいて果たす役割はまだ明確ではありません。 本研究では、GBMにおけるグルタミン代...

ガン細胞は脂肪酸結合タンパク質7を介して免疫細胞によって誘導される鉄死を回避 背景紹介 ガンは免疫抑制環境を作り出し、免疫反応を妨げることで腫瘍の成長と治療への抵抗性をもたらします。免疫系はCD8+ T細胞を通じてガン細胞に鉄死（ferroptosis）を誘導し、これは鉄イオン依存的な脂質過酸化と活性酸素（ROS）の蓄積による細胞死です。しかし、ガン細胞がどのように免疫治療によって誘導される鉄死を回避するかというメカニズムは明確ではありません。本論文では、脂肪酸結合タンパク質7（FABP7）の上昇によりガン細胞が鉄死と抗腫瘍免疫を回避する仕組みを明らかにしています。 FABP7は主に脳で発現するたんぱく質であり、脂肪酸代謝と輸送に関与し、特に神経幹細胞とニューロジェネシスにおいて重要な役割を...

腫瘍代謝の再プログラミングが示す小児悪性腫瘍の主要な脆弱性——オルガノイドモデルに基づく総合研究 背景紹介 悪性ラブドイド腫瘍（Malignant Rhabdoid Tumor, MRT）は、非常に侵襲性の高い小児がんであり、主に幼児に発症し、身体全体に広がります。その脳内変異型は非典型奇形腫様/ラブドイド腫瘍（Atypical Teratoid/Rhabdoid Tumor, AT/RT）と呼ばれます。現行の治療法には高強度化学療法、放射線治療、外科的介入が含まれますが、局所または転移性の症例における予後は依然として非常に悪く、新たな治療戦略の必要性が指摘されています。また、代謝の再プログラミングはがんの重要な特徴の一つと考えられており、腫瘍の代謝的脆弱性を標的にする治療は、これらの治療困...

膵管腺癌（PDAC）サブタイプの代謝特性に関する研究 背景紹介 膵管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）は高度に侵襲性の高いがんであり、5年生存率はわずか13%で、がん関連死の第3位の原因となっています。PDACの侵襲性と化学療法耐性は、その複雑な代謝再プログラミングと密接に関連しており、特に腫瘍微小環境において、がん細胞は代謝再プログラミングを通じて栄養と酸素供給の変化に適応しています。近年、トランスクリプトームに基づくPDAC腫瘍サブタイプ分類（「基底様」と「古典的」サブタイプ）は予後と関連することが示されており、特に基底様サブタイプは不良な予後と関連しています。しかし、これらのサブタイプ間の代謝的差異とその機能的関連性は完全には解明されて...