環状ペプチド阻害剤が分子接着剤としてGq/11ヘテロ三量体を安定化する機能

学術的背景 Gタンパク質共役型受容体(GPCRs)はヒト体内で最大の膜タンパク質ファミリーであり、異質三量体Gタンパク質(Gα、Gβγサブユニットで構成)を介して細胞外シグナルを伝達する。Gタンパク質は分子スイッチとして機能し、その活性状態はGTP/GDPサイクルによって調節される: - 不活性状態:GαがGDPと結合し、Gβγと安定な複合体を形成 - 活性状態:GPCRがGDP放出を促進した後、GαがGTPと結合し、Gβγから解離 長年、Gタンパク質シグナルを特異的に阻害するツールは不足していた。天然環状ペプチドFR900359(FR)とYM-254890(YM)はGq/11サブファミリーを効率的に阻害するが、その分子メカニズムは完全には解明されていなかった。従来の見解では、これらはGαの...

三量体金属ケージを特徴とする分子ボロメアンリンクの合成

Borromean環(Borromean link)は、3つの独立したが互いに絡み合った環からなるトポロジー構造で、いずれかの環を切断すると他の2つの環が完全に分離するという特徴を持っています。この構造は美学的重要性だけでなく、分子トポロジーや超分子化学においても重要な研究意義を持っています。従来のBorromean環は通常、3つの同一のマクロ環から構成されますが、三量体金属ケージ(trimeric metallocages)に基づくBorromean環は比較的稀です。近年、超分子化学や配位化学の発展に伴い、研究者たちはボトムアップの合成戦略を用いてより複雑な分子トポロジー構造、特に金属ケージに基づくBorromean環を構築する方法を探求し始めています。 しかし、既存の研究は主に二量体金属...