56-羧基蛋白末端异构酶(ERP57)对抗ALS相关突变TDP-43在神经细胞中起到保护作用

ERP57对ALS相关的突变TD43在神经元细胞中的保护作用研究 引言 肌萎缩性侧索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis,ALS)是一种严重的神经退行性疾病,影响运动神经元。几乎所有的ALS病例(97%)和大约50%的额颞叶痴呆症(FTD)病例中,都存在一种病理形式的Tar-DNA结合蛋白-43(TDP-43),这表明TDP-43在神经退行性疾病中扮演了重要角色。此前的研究发现,内质网蛋白57(ERP57),一种蛋白二硫键异构酶(Protein Disulphide Isomerase,PDI)家族的成员,在ALS相关的突变超氧化物歧化酶1(SOD1)小鼠模型中起到了保护作用。然而,ERP57是否对ALS中特殊的病理性TDP-43具有保护作用仍不明确。本研究方针...

调节CB2依赖的内质网应激和线粒体功能障碍改善慢性脑血流不足造成的认知损伤

研究概览及背景 随着全球老龄化进程的加速,缺血性脑血管疾病的发病率也在显著上升。65岁以上的老年人特别容易出现脑缺血引起的认知下降,导致慢性脑供血不足(Chronic Cerebral Hypoperfusion,CCH)成为引发认知障碍和血管性痴呆(Vascular Dementia,VAD)的主要原因。根据文献记载,VAD已成为北美和欧洲第二大常见的痴呆原因,占比约为15%至20%;在亚洲,大约30%的痴呆病例由VAD引起。因此,深入研究CCH引起的记忆功能障碍并寻找有效的治疗靶点,对于公共健康具有重要意义。 现有研究已表明,长期的脑血流量不足会激活炎症反应、氧化应激和神经退行性变,导致神经细胞损伤的发生。内质网(Endoplasmic Reticulum,ER)是重要的细胞器之一,参与...

发现与脊索瘤进展相关的内质网应激相关CAF亚群

发现与脊索瘤进展相关的内质网应激相关CAF亚群

引言 脊索瘤是一种罕见且局部侵袭性强的间叶源性肿瘤,被认为起源于原始脊索的残余组织。脊索瘤的发病率约为每百万人中有0.8例,好发于骶骨和颅底区域。目前,最佳治疗方案是尽可能的手术切除后辅以放射治疗。但由于肿瘤具有浸润性生长特点且常邻近重要的神经血管结构,彻底切除存在一定困难。因此,很多患者术后常发生局部复发甚至远处转移,预后较差。鉴于此,阐明脊索瘤的分子生物学特征,从而开发更有效的治疗方法十分必要。 研究背景 脊索瘤组织中显著的基质丰富特征可能与其发展进展密切相关。之前的回顾性研究表明,肿瘤-基质比值与脊索瘤的侵袭性表型、抑制性免疫微环境及不良预后呈正相关。作为基质细胞的主要组分,肿瘤相关成纤维细胞(CAF)在肿瘤微环境中扮演重要角色。然而,CAF对脊索瘤生物学行为的影响尚未阐明。 单细胞R...