CXXC5在癌症中的信号整合功能 学术背景 CXXC5（CXXC型锌指蛋白5）是ZF-CXXC蛋白家族的成员之一，在细胞信号网络中扮演着信号整合和信息传递的关键角色。CXXC5通过调控多种信号通路（如Wnt/β-catenin、TGF-β/BMP、ATM/p53等）和基因表达，参与细胞增殖、分化、凋亡和代谢等过程。其异常表达或功能失调与多种病理过程相关，尤其是癌症的发生和发展。然而，CXXC5在癌症中的具体作用机制及其潜在的治疗价值尚未完全阐明。因此，本文旨在全面综述CXXC5在细胞信号网络中的功能，特别是在癌症中的作用，并探讨其作为治疗靶点的潜力。 论文来源 本文由Zihao An、Jiepu Wang、Chengzuo Li和Chao Tang共同撰写，作者来自浙江大学医学院附属儿童医院...
Ewing肉瘤免疫治疗新靶点的发现 背景介绍 Ewing肉瘤（Ewing’s sarcoma, EWS）是一种常见的儿童骨癌，占儿童癌症的约2%。尽管近年来免疫检查点抑制剂（ICIs）和CAR-T细胞疗法在多种癌症中取得了显著进展，但在Ewing肉瘤中的治疗效果却不尽如人意。Ewing肉瘤的生存率较低，尤其是那些在诊断时已发生转移或对化疗反应不佳的患者，其总体生存率低于30%。因此，寻找新的治疗靶点以改善Ewing肉瘤的治疗效果成为当务之急。 Ewing肉瘤的特征是涉及FET家族基因和ETS家族转录因子（TFs）的基因融合，其中EWSR1-FLI1基因融合在85%的病例中出现。这种基因融合不仅驱动肿瘤的发生，还通过复杂的肿瘤免疫微环境（TIME）影响免疫治疗的效果。因此，深入解析Ewing肉...
靶向ERK1/2和p38 MAPK通路抑制Golgin-97缺失诱导的乳腺癌进展 研究背景 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症类型，尤其是三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）具有较高的转移率和较差的预后。TNBC缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2的表达，导致内分泌治疗无效，化疗成为主要治疗手段。然而，化疗药物耐药性和副作用（如肺炎和严重炎症）限制了其疗效。因此，寻找新的分子靶点和治疗策略对改善TNBC患者的预后至关重要。 高尔基体（Golgi apparatus）是细胞内的一个重要细胞器，负责蛋白质和脂质的运输与修饰。近年来，研究发现高尔基体在癌症细胞迁移和侵袭中发挥重要作用。Golgin-97是一种位于高尔基体反式网络（Trans...
组蛋白去甲基化酶在自噬和炎症中的作用 背景介绍 自噬（autophagy）是真核细胞中一种重要的溶酶体降解过程，在细胞成分更新和细胞稳态维持中起关键作用。自噬异常与多种疾病相关，包括癌症、炎症性疾病和神经退行性疾病。近年来，表观遗传修饰（epigenetic modifications）在自噬调控中的作用逐渐受到关注，其中组蛋白去甲基化酶（histone demethylases, KDMs）作为重要的表观遗传调控因子，被认为在自噬和炎症中发挥重要作用。然而，KDMs在自噬和炎症中的具体机制尚未完全阐明。因此，本文旨在系统综述KDMs在自噬和炎症中的调控作用，为相关疾病的治疗提供理论依据。 论文来源 本文由Yaoyao Ma、Wenting Lv、Yi Guo等多位作者共同撰写，作者来自湖北...
FOXC1介导的丝氨酸代谢重编程增强结直肠癌生长及5-FU耐药性 背景介绍 结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球第三大常见癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。尽管手术切除和辅助化疗是治疗结直肠癌的主要手段，但肿瘤的发展和化疗耐药性仍然是临床治疗中的重大挑战。5-氟尿嘧啶（5-FU）是治疗结直肠癌的主要化疗药物，其作用机制是通过抑制胸苷酸合成酶（Thymidylate Synthase, TS）来干扰核苷酸生物合成，从而抑制DNA复制和修复。然而，结直肠癌对5-FU的耐药率仍然较高，因此探索其耐药机制成为研究的重点。 代谢重编程在肿瘤生长和化疗耐药性中起着关键作用，其中丝氨酸代谢是肿瘤代谢的重要特征之一。丝氨酸是一种非必需氨基酸，主要通过外源性摄取和从头合成途径（Se...
胶质瘤免疫治疗中的三级淋巴结构诱导及其抗肿瘤免疫作用 背景介绍 胶质瘤（glioma）是一种高度恶性的脑肿瘤，其特点是肿瘤微环境（glioma microenvironment, GME）中淋巴细胞浸润有限，呈现出“免疫荒漠”状态。这种特性使得胶质瘤对多种免疫疗法不敏感，导致治疗效果不佳。近年来，免疫治疗在多种实体瘤中取得了显著进展，但在胶质瘤中的应用仍然面临巨大挑战。尽管针对胶质母细胞瘤（glioblastoma, GBM）的免疫治疗研究已经展开，但仅有不到20%的患者能够从中获得持久的临床益处。因此，如何通过新的免疫治疗策略促进肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes, TILs）在GME中的浸润，并将GME从免疫抵抗状态转变为免疫激活状态，成为了当...
Wnt/β-catenin信号通路在脉络丛肿瘤发生中的关键作用 背景介绍 脉络丛（Choroid Plexus, CHP）是位于脑室中的分泌性上皮结构，主要负责脑脊液（CSF）的分泌和血-脑脊液屏障的建立。脉络丛肿瘤（Choroid Plexus Tumors, CPTs）是一种罕见的颅内肿瘤，主要发生在儿童中，尤其是在1岁以下的婴儿中，占儿童肿瘤的20%。CPTs分为脉络丛乳头状瘤（CPP）、非典型脉络丛乳头状瘤（ACPP）和脉络丛癌（CPC）。尽管CPP在儿童和成人中均有发生且预后较好，但CPC则具有高度侵袭性，5年生存率仅为26%-73%。目前，CPT的治疗主要依赖于手术切除，但由于对肿瘤病理机制的了解不足，缺乏特异性的化疗药物，治疗效果有限。 近年来，基因组学和转录组学的研究揭示了C...
ENPP1在HER2阳性乳腺癌脑转移中的作用 学术背景 脑转移（Brain Metastasis, BM）是HER2阳性乳腺癌（HER2+ Breast Cancer, BC）患者中一种严重的神经系统并发症，发生率高达50%。脑转移的形成与肿瘤细胞如何穿过血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）密切相关。BBB是由紧密连接蛋白和黏附连接蛋白组成的特殊内皮细胞屏障，能够阻止大多数分子和细胞进入脑实质。然而，肿瘤细胞通过分泌特定的生物分子破坏BBB的完整性，从而促进脑转移的形成。尽管已有研究表明肿瘤分泌因子在BBB功能障碍中起重要作用，但其早期机制仍不明确。因此，研究HER2+乳腺癌细胞如何通过分泌因子破坏BBB，对于开发预防和治疗脑转移的策略具有重要意义。 论文来源 这篇论...
脑膜孤立性纤维瘤的单细胞与空间转录组学研究 学术背景 脑膜孤立性纤维瘤（Meningeal Solitary Fibrous Tumors, SFTs）是一种罕见的间叶性肿瘤，起源于中枢神经系统（CNS）的脑膜。尽管SFTs在组织学上与其他脑膜肿瘤（如脑膜瘤）相似，但其独特的临床行为，尤其是局部复发和血行转移的倾向，使得其生物学机制和治疗策略备受关注。目前，SFTs的治疗手段有限，主要依赖手术和放疗，且对于转移性或对标准治疗耐药的SFTs，尚无有效的药物治疗方案。因此，深入了解SFTs的细胞状态和空间转录组结构，对于开发新的治疗靶点具有重要意义。 近年来，单细胞RNA测序（scRNA-seq）和空间转录组学技术的快速发展，为研究肿瘤的细胞异质性和微环境提供了新的工具。然而，针对SFTs的单细...
乳腺癌脑转移中HER2表达动态及其对生存的影响 背景介绍 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，而脑转移（Brain Metastases, BrMs）是乳腺癌患者面临的一个严重挑战。近年来，随着乳腺癌患者生存期的延长，脑转移的发生率逐渐上升，尤其是在HER2阳性（HER2+）和三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）患者中。HER2是一种重要的生物标志物，其表达水平不仅影响乳腺癌的治疗策略，还与患者的预后密切相关。近年来，HER2低表达（HER2-low）作为一种新的治疗靶点引起了广泛关注，尤其是在抗体-药物偶联物（Antibody-Drug Conjugates, ADCs）如Trastuzumab Deruxtecan（T-DXd）的应用中，...