慢性弓形虫感染与IL-1升高通过DNA双链断裂信号通路导致海马功能障碍：Nature Neuroscience 2025年最新研究综述 学术背景与研究缘由 近年来，神经炎症（neuroinflammation）在多种脑疾病中的作用逐渐受到学界关注，尤其是在神经退行性疾病和认知障碍等领域。慢性感染和持续炎症被认为与认知功能损害密切相关，但具体机制尚不完全清楚。弓形虫（Toxoplasma gondii）是一种常见的人畜共患寄生虫，据估计全球约有50%人口曾经暴露于其感染风险。即使在免疫功能正常的个体中，弓形虫感染通常表现为无症状的潜伏期，但越来越多证据显示，这种“无声”的感染可能与多种神经精神疾病相关，例如精神分裂症、双相情感障碍、癫痫及强迫症等。 在感染驱动的慢性炎症环境下，促炎细胞因子如白...

C9orf72六核苷酸重复扩增损害ALS患者小胶质细胞应答——《nature neuroscience》2025年11月刊报道详解 一、学术背景与研究动机 肌萎缩侧索硬化症（ALS, Amyotrophic Lateral Sclerosis）是一种以运动神经元进行性丧失为特征的致残性神经退行性疾病，患者常在发病3年内死亡。除运动症状外，部分患者还表现为认知和行为障碍。遗传学证据显示，ALS具有强烈的遗传易感性，其中以C9orf72（chromosome 9 open reading frame 72）基因上的GGGGCC六核苷酸重复扩增（hexanucleotide repeat expansions, HRE）最为常见。这种扩增常见于ALS和额颞叶痴呆（FTD, frontotempor...

颅骨骨髓免疫微环境在脑肿瘤中的新作用：基于小鼠与人类多中心研究解读 一、学术背景及研究意义 脑肿瘤，尤其是胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM），是中枢神经系统最具侵袭性的恶性肿瘤之一。过去人们主要将其视为局部疾病，但近年来的证据显示，GBM具有广泛的系统性影响，包括对免疫系统主要和次要器官的重塑，如脾脏、胸腺、骨髓等。近年来的研究发现，颅骨骨髓（Skull Marrow, SM）作为脑组织的“免疫仓库”，在脑损伤和疾病（如自身免疫脑炎、中风等）时能向脑内补充单核细胞和中性粒细胞，但在脑癌（尤其GBM）背景下的具体作用尚不明确。 颅骨骨髓微环境的独特性在于：它通过贯穿颅骨至硬膜（dura）的血管化骨化通道（ossified vascular channels）与脑表面建立了直接的...

一、学术背景：X染色体失活与衰老的神秘关联 在哺乳动物中，雌性个体拥有两条X染色体，雄性只有一条。为维持性别间基因剂量的平衡，雌性发育早期通过X染色体失活（X chromosome inactivation, XCI）机制，将两条X染色体中的一条随机沉默成为高度致密、转录不活跃的结构，称为“Barr小体（Barr body）”。XCI是由长链非编码RNA Xist的表达引导，通过染色体广泛包裹和一系列表观遗传修饰（如多梳复合物沉默、DNA甲基化等）实现的。在经典观点中，XCI一旦建成就能够被细胞分裂稳定传递，使得大部分X染色体基因永久只表达一条拷贝。 但过去数十年，科学家发现少数失活X染色体（称为“Xi”）上的基因可“逃逸”失活（escape from XCI），导致雌性这些基因的表达远高于...

一、研究背景与科学问题 血液系统的健康对于机体功能至关重要，而造血干细胞（HSC, Hematopoietic Stem Cells）则是维持血液系统正常运行的核心细胞类型。HSC 具有自我更新和多向分化能力，能够生成所有类型的血细胞，包括红细胞、白细胞和血小板。随着年龄的增长，造血干细胞的功能逐渐衰退，表现为造血再生能力降低、红细胞生成受损，以及出现向髓系（如粒系、单核细胞及血小板）倾斜的分化偏向。这种干细胞老化不仅影响机体对失血、感染等应激的应答能力，还会导致多种血液退行性疾病和恶性肿瘤的发生。 以往的研究揭示，HSC老化与一系列细胞内分子改变相关，比如DNA损伤、代谢异常、表观遗传调控紊乱等。此外，细胞外环境因素——如骨髓微环境的重塑和炎症反应——同样对HSC老化过程产生显著影响。然而...

重新定义肝脏早期衰老微环境：Quasi-spatial单细胞转录组揭示纤维化壁龛的形成与细胞异质性 背景及研究动因 衰老是生命过程中不可避免的一环，其最显著的特征之一便是器官组织中衰老细胞（senescent cells）的积累。这些细胞常由组织损伤诱发，且随着机体免疫监视能力衰退，愈发难以被及时清除。衰老细胞的存在及其所分泌的炎症相关分子（即衰老相关分泌表型，SASP）对组织微环境具有复杂影响，既可能参与生理性修复，也可能诱发慢性炎症，损害组织稳态。然而，当前科技手段在解析这些细胞在组织内的具体分布、表型多样性乃至其对微环境的影响上，仍面临诸多难题。尤其在肝脏这类容易伴发纤维化的重要器官上，衰老细胞相关壁龛的形态、动态发展规律以及各类细胞间复杂的空间互作关系，尚不清晰。 近年来，单细胞组学...

背景介绍：年龄相关前列腺癌异质性与精准医疗新机遇 前列腺癌（Prostate Cancer, PCA）是全球男性中发病率第二高、癌症相关死亡率第五的恶性肿瘤。伴随全球人口老龄化及健康筛查推进，前列腺癌的发病年龄呈现多样化，早发型（Early-onset prostate cancer, EOPC，通常定义为55岁及以下男性发病）病例近年显著增加，且预后较差。因此，探索不同年龄起病前列腺癌之间的生物学差异，尤其是肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）构造与演变，对于实现年龄特异性的精准干预及个体化治疗具有重大意义。 临床观察显示，EOPC相较于晚发型（Late-onset prostate cancer, LOPC）不仅临床-病理表现差异明显，且预后生存水平更低。...