基于电机械模型的兰诺拉嗪治疗肥厚型心肌病心肌细胞剂量的研究

肥厚型心肌病(Hypertrophic Cardiomyopathy, HCM)是一种常见的遗传性心脏病,全球约每500人中就有1人患病。HCM的主要特征是心肌不对称性肥厚,早期可能表现为左心室(Left Ventricle, LV)高动力性收缩,但随着病情发展,患者可能出现左心室流出道梗阻、心肌桥和心律失常等并发症,最终导致心脏功能恶化和心衰(Heart Failure, HF)。尤其是年轻患者,HCM进展为心衰的风险较高,约42%-52%的患者在60岁前会发展为心衰。因此,寻找有效的治疗方法对于改善HCM患者的生活质量和预后至关重要。 Ranolazine是一种常用于治疗心绞痛和心律失常的药物,近年来也被发现对HCM和心衰患者具有治疗潜力。研究表明,Ranolazine通过抑制心肌细胞中...

使用人类多能干细胞衍生的心脏组装体模拟房室传导轴

基于人类多能干细胞衍生心脏组装体的房室传导轴建模 研究背景 房室(AV)传导轴负责心房和心室之间的电传导,是心脏电生理系统的核心部件。房室传导的延迟作用确保了心房和心室之间的协调收缩,以维持正常的血流。房室结区的心肌细胞具有缓慢的冲动传导特性,这种延迟对于血液充盈至关重要。房室传导系统的功能障碍可能导致严重的心律和收缩异常,例如房室传导阻滞。然而,现有的研究模型,如小鼠和斑马鱼模型,在模拟人类房室传导系统的关键特征上存在局限性,因此迫切需要一种更加生理相关的人类模型来研究房室结区的病理。 研究目的及方法 为此,Jiuru Li等科学家采用人类诱导多能干细胞(hiPSCs)衍生的心脏组装体(assembloids)来模拟房室传导轴,从而深入探究房室传导系统的功能机制和相关病理。研究团队来自阿姆...

一种特定于灵长类的内源性逆转录病毒包膜蛋白结合SFRP2可调节人类心肌细胞发育

一种灵长类特异性内源性逆转录病毒包膜蛋白通过抑制SFRP2调控人类心肌细胞发育 研究背景与意义 内源性逆转录病毒(Endogenous Retroviruses, ERVs)是远古时期病毒感染宿主基因组并整合入生殖细胞系后,随着进化过程被遗传至现代人类基因组中的遗留序列。这些ERVs占人类基因组的5%-8%,虽然大部分ERV基因因突变失去编码完整蛋白的能力,但仍有一些非编码ERV在早期胚胎发育中发挥调控作用。此外,ERV还可作为增强子或启动子调控附近基因的表达,参与生物体的多种生理功能。研究表明,ERV的衍生蛋白在早期胚外胚胎发育中具有重要作用,但ERV是否也参与体细胞发育尚不清楚。本研究探讨了灵长类特异性ERVH48-1(Suppressyn)的体细胞发育功能,研究其在早期胚胎发育中对中胚...