打破表观遗传年龄钟的神秘面纱：一项关于单个年龄相关CpG位点表观遗传编辑对全基因组表观遗传老化景观影响的研究综述 一、研究背景与科学问题 表观遗传学（epigenetics）——尤指DNA甲基化（DNA methylation）——近年来已成为衰老机制研究的前沿高地。DNA甲基化主要发生在基因组中的CpG二核苷酸位点，这些位点的甲基化水平随着年龄逐步发生稳定、可预测的变化。这种基于CpG甲基化模式开发的“表观遗传钟”（epigenetic clock），如今被广泛用作生物年龄（biological age）判断、生理健康风险预测甚至疾病进展评估的重要生物标志物（biomarker）。 近年来，越来越多的证据表明，表观遗传年龄的加速与全因死亡率增加密切相关，这表明表观遗传钟不仅计量时间，更反映...

基于逆转录转座子起源的壳体基因PNMA1与PNMA4维持生殖力的机制研究 —— Nature Aging最新研究综述 一、研究背景与科学意义 在人类乃至哺乳动物基因组中，近半数DNA由逆转录转座子（retrotransposons，反义转座子）构成，这些序列原本作为基因组中的“寄生分子”存在，通过RNA中介插入宿主基因组。然而，大部分逆转录转座子因沉默或功能突变已经失活，但科学家们逐步认识到，部分逆转录转座子能够通过“驯化”（domestication）逐步演化为给宿主带来适应性优势的新基因。 PNMA（Paraneoplastic Ma）家族就是此类“驯化产物”的代表成员，其起源可追溯至至少一亿年前古老脊椎动物的Metaviridae科逆转座子。PNMA家族包含多个具有壳体（capsid，...

mRNA代谢调控因子Human Antigen R（HuR）调控老年小鼠的年龄相关性听力损失 —— 一项分子病理机制及疗效干预的系统研究 一、学术背景与科学问题 年龄相关性听力损失（Age-related hearing loss，ARHL），又称为老年性耳聋（presbycusis），是全球老年群体中最为普遍的感觉障碍之一。据统计，60岁以上人群中约有超过25%遭受听力障碍，且听力障碍的发病率随年龄快速上升，已成为继心脏病和关节炎后的第三大常见健康问题。此外，ARHL不仅影响个体的听觉感知能力，还与认知能力下降、社交隔离、抑郁及痴呆等严重健康问题密切相关。因此，ARHL的防治具有重要的社会和医疗价值。 在病理层面，ARHL主要表现为毛细胞（Hair Cells，HCs）丧失、螺旋神经变性、...

基于人诱导多能干细胞的多组织类器官中透明软骨自组织化形成的突破性研究 一、学术背景 1.1 软骨损伤的医学难题 软骨（cartilage）是人体关节内重要的结缔组织，尤其是透明软骨（hyaline cartilage）覆盖关节表面，对关节活动的平滑性和耐磨性具有核心作用。由于关节软骨缺乏血管供应，一旦出现损伤或退化（如骨关节炎），其自我修复能力极其有限。传统的临床治疗手段如自体或异体软骨移植、骨髓刺激（如微骨折技术）等，均存在供体有限、术后修复组织质量不理想等重大局限性，尤其难以恢复天然的透明软骨组织，常常出现纤维软骨替代或修复失败，最终导致关节功能障碍甚至需要关节置换手术。 1.2 细胞治疗和组织工程的新方向 近年来，随着干细胞技术、组织工程与再生医学的快速发展，基于细胞的软骨再生逐渐成为...

一、学术背景及研究意义 创面愈合是一个高度复杂的生理过程，在组织再生、修复以及免疫调控中扮演着至关重要的角色。然而，慢性伤口愈合不良在临床上广泛存在，不仅严重影响患者的生活质量，更加重了医疗与社会经济负担。其中炎症反应作为创伤愈合的第一阶段，对于后续愈合过程的质量起着决定性作用。过度或持续的炎症反应可导致愈合延迟和瘢痕增生。巨噬细胞（macrophage）作为免疫微环境的重要调节者，在炎症调控、组织修复及疤痕形成等方面发挥核心作用。其中，M1 型巨噬细胞偏向促炎反应，其过度活化会加重炎症并阻碍正常修复，因此有效调控巨噬细胞极化状态成为改善慢性创面愈合的一大关键科学难题。 近年来，间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）因具备自我更新、多向分化潜能，及其卓越的免...

背景介绍 糖尿病，特别是1型糖尿病（type 1 diabetes, T1D），是一种慢性自身免疫性疾病，其主要特征为胰腺β细胞（beta cell）被免疫系统持续破坏，导致患者丧失调控血糖的能力。1型糖尿病的患者通常需要终身注射胰岛素，但长期胰岛素替代并不能完美模拟人体自身胰岛功能，因此患者往往面临严重的血糖波动，并发心血管和肾脏等并发症，生活质量明显下降。尽管目前医疗手段已能帮助患者较好地控制病情，但如何实现胰岛β细胞的再生，从根本上恢复患者的内源性胰岛功能，是糖尿病领域长期以来追求的目标。 近年来，科学家在“Joslin Medalist”研究中发现，部分被诊断为T1D超过50年的患者，胰腺中依然能检测到残存的胰岛素阳性细胞以及C肽（C-peptide）的持续分泌，提示人体可能存在某种...

一、学术背景及研究动因 特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）是一种常见的慢性炎症性皮肤疾病，以湿疹样皮损、剧烈瘙痒及皮肤屏障功能障碍为主要特征。其发病机制极为复杂，涵盖了遗传易感性、表皮屏障损伤、免疫调节失衡及环境因素等多重作用。已有研究证实，特应性皮炎不仅影响患者皮肤健康，还高度影响生活质量，并与呼吸道过敏、变态反应及部分自身免疫疾病（如类风湿关节炎、炎症性肠病）等共病密切相关。 目前，特应性皮炎主要治疗手段包括糖皮质激素及免疫抑制剂，但相关治疗多只能带来暂时缓解，且长期应用存在诸多副作用（如皮肤萎缩、色素改变、系统性不良反应等），使得临床患者的长期管理充满挑战。因此，寻找新的机制和干预路径成为当前领域热点。 干细胞及其衍生物近年来因其免疫调节与再生修复潜力而备受关注，...

一、研究背景与意义 近十余年来，表观遗传学在细胞命运调控及疾病发生发展中的作用日益凸显。作为表观遗传调控的重要一环，RNA水平的修饰，尤其是N6-甲基腺苷（N6-methyladenosine, m6A）修饰，已被证实广泛存在于真核生物mRNA内部，并在调控mRNA稳定性、剪接、输出、降解及翻译等多个环节中发挥关键作用。然而，尽管诸多m6A修饰上的“写手”（writers）、“橡皮擦”（erasers）及“阅读器”（readers）已被逐步发现，m6A“阅读器”YTHDF2在人类胚胎干细胞（human embryonic stem cells, hESCs）自我更新及分化中的具体作用与机制，却依然存在诸多未解之谜。 干细胞作为再生医学的重要基础，其多能性（pluripotency）和分化能力...

学术背景与研究动因 近年来，干细胞与再生医学领域发展迅速，干细胞由于具有多向分化和自我更新能力，成为组织修复与再生的重要细胞来源。在众多干细胞类型中，间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）因其在动物和临床研究中展现出的广谱组织修复能力而备受关注。间充质干细胞可来源于骨髓、脂肪、牙髓、滑膜、脐带等多种动物或组织[2][3][4][5][6][7]。然而， MSCs 的临床应用受到两个主要挑战的限制：一是体外分离和扩增难以获得充足数量的高质量 MSCs，尤其是随着供体年龄的增长，MSC 的数量与功能进一步下降[8]；二是长期体外培养会导致 MSCs 出现衰老、分化能力下降、功能丧失等问题[9]。 为解决 MSCs 的来源及功能障碍，诱导多能干细胞（Induced...

神经肽P物质调控干细胞分裂促进创面愈合与表皮分层——基于Khalifa等人最新研究的深入解读 研究背景与科学问题 皮肤损伤后的愈合是临床与基础医学领域长期关注的重要生理过程。随着年龄增长、糖尿病及神经损伤等多种疾病的发生，伤口愈合常常受到显著影响，严重威胁患者健康。近年来，皮肤干细胞（stem cell, SC）及其分化机制、神经调节对创面修复的作用逐渐成为研究焦点。然而，尽管临床观察多次发现皮肤感觉神经受损显著延缓创面愈合，但有关神经调节因子，尤其是神经肽如何具体影响皮肤干细胞行为及表皮结构重塑的机制，仍未有清晰阐明。 本研究聚焦神经肽P物质（Substance P，简称SP）对皮肤干细胞命运及分化分层的调控机制。早期研究表明，丧失感觉神经支配不仅导致伤口愈合延迟，还造成SP的减少，而外源...