抗CSF-1R治疗的纤维化反应促进胶质母细胞瘤复发

抗CSF-1R治疗的纤维化反应促进胶质母细胞瘤复发

抗CSF-1R治疗诱导的纤维化反应促进了胶质母细胞瘤复发 背景介绍 胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是一种高度侵袭性和恶性程度极高的中枢神经系统原发性肿瘤。尽管目前的标准治疗包括手术切除、替莫唑胺(Temozolomide)化疗以及分次放疗,但患者的中位生存期仅略超过14个月,五年生存率不足5%。胶质母细胞瘤的几乎所有病例都在治疗后不可避免地出现复发。传统治疗中产生的疗效有限,究其原因主要在于胶质母细胞瘤的高度基因不稳定性和细胞可塑性,从而导致肿瘤内高度异质性以及治疗耐药的亚克隆细胞出现。 针对这一难题,研究人员提出了一种替代策略,即通过抑制巨噬细胞集落刺激因子1受体(Colony Stimulating Factor 1 Receptor, CSF-1R)来靶向肿瘤相关巨...

可切除食管鳞状细胞癌的术前辅助研究:Keystone-001试验

背景与研究动机 食管鳞状细胞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC)是一种高度侵袭性的癌症,特别是在局部晚期阶段。传统的术前新辅助化放疗(Neoadjuvant Chemoradiotherapy, NCRT)是治疗这类癌症的标准方法,虽然有显著的治疗效果,但局部复发率和远处转移率仍然较高。尤其是在食管癌患者中,NCRT后的局部复发率可达35%-50%。此外,即使在CheckMate-577研究中显示术后辅助用药nivolumab能显著延长无病生存期(DFS),但总体生存(OS)改善有限。因此,进一步提高肿瘤反应率和患者生存率的术前新辅助治疗策略亟待探索。 近年来,免疫检查点抑制剂(ICI)的引入在癌症治疗中带来了革命性的进展,尤其是抗PD-1抗...

联合抗PD-1和抗CTLA-4治疗在黑色素瘤免疫反应中的作用

联合抗PD-1和抗CTLA-4治疗在黑色素瘤免疫反应中的作用 背景 免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors)在临床肿瘤学中取得了显著进展,特别是抗PD-1(抗程序性死亡蛋白1)和抗CTLA-4(抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4)疗法,已被证明可以在多种癌症中,包括黑色素瘤中,诱导长期的缓解效果。然而,抗PD-1和抗CTLA-4的组合治疗(联合治疗)比单一药物疗效更佳。以往的研究表明,这种联合疗法对黑色素瘤患者的五年生存率提高到52%,而单独使用抗PD-1或抗CTLA-4则分别为44%和26%。尽管如此,这些疗法在人体中的具体机制,尤其是联合疗法的免疫反应动态,还未得到充分阐明。 研究简介 本文由来自宾夕法尼亚大学Perelman医学院、Immunai公司和纽约...

人类胰腺癌中KRAS特定突变体的临床结果和生物特征

针对KRAS突变的胰腺癌患者临床结果和生物特征研究报告 研究背景与目的 胰腺导管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma,PDAC)被预测在2030年成为癌症死亡的第二大原因。PDAC患者中仅有大约20%可以接受切除手术,因而大部分患者的五年生存率低于10%。早期PDAC患者往往有更好的预后,但尚不清楚这是否由于该阶段具有独特的生物学特征,还是因为疾病被更早地发现。PDAC的基因组研究揭示了KRAS、TP53、SMAD4、CDKN2A等关键驱动基因在肿瘤发生中的作用,而KRAS突变尤其频繁(占患者的90%),并具有不同的突变类型。特别是KRASG12D突变被认为会降低生存率,而KRASG12R突变在PDAC中的作用和影响尚未深入探究。 本文由Caitlin A....

抑制性神经元谱系发育决定弥漫性半球胶质瘤中的可操作临床靶点

背景与研究目的 高等级胶质瘤(High-Grade Glioma, HGG)是一种高度致死的原发性脑肿瘤,尤其在儿童和青少年中具有较高的发病率和死亡率。HGG可进一步分为若干亚型,其中弥散性半球胶质瘤H3G34突变型(Diffuse Hemispheric Glioma, H3G34-mutant, DHG-H3G34)是一种罕见且预后不良的亚型,主要发生在大脑半球的青少年患者中。DHG-H3G34与另一类在脑中线发生的高等级胶质瘤H3K27突变型(Diffuse Midline Glioma, H3K27-mutant, DMG-H3K27)在分子特性上有显著差异,后者与少突胶质祖细胞有关,而前者被认为起源于中间神经元(Interneuron)前体细胞。然而,目前对于DHG-H3G34的发...

凝血因子X在前列腺癌中的抗雄激素治疗抗性作用

凝血因子X在前列腺癌抗雄激素治疗耐药中的作用研究 研究背景 前列腺癌(Prostate Cancer, PCa)是全球男性中第二常见的癌症,也是导致癌症死亡的主要原因之一。前列腺癌的发生和进展高度依赖雄激素受体(Androgen Receptor, AR)信号通路,因此,近年来开发了多种AR信号抑制剂(ARSI)用于治疗前列腺癌。然而,尽管初期治疗有效,大多数患者最终会发展为耐药的转移性去势抵抗性前列腺癌(Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC),此阶段的肿瘤对传统免疫治疗手段反应不佳,被称为“免疫冷”肿瘤。CRPC的形成通常伴随免疫抑制性髓源性细胞(Myeloid-derived Suppressor Cells, MDSCs)的积累及慢性炎症...

乳腺癌脑转移的肿瘤结构和微环境特征

乳腺癌脑转移的肿瘤结构和微环境特征

乳腺癌转移至脑部的特定肿瘤结构及微环境:研究综述 研究背景 脑转移是乳腺癌患者面临的严重并发症之一,这种转移会导致复杂的神经并发症和低生存率,治疗手段十分有限。在乳腺癌的多种亚型中,三阴性乳腺癌(TNBC)和HER2阳性乳腺癌(HER2BC)是脑转移风险较高的亚型。现有研究表明,这些癌细胞在侵入脑部时面临诸多生物障碍,如代谢环境变化、免疫应答等,绝大多数癌细胞在进入脑部后因这些挑战而凋亡。尽管已有研究揭示了晚期脑转移的代谢适应性及分子中介机制,但对早期转移阶段的了解较少,尤其是癌细胞如何与脑组织微环境相互作用以成功建立新的病灶,这仍然是一个未被充分探索的领域。 研究的来源与作者 这项研究由Siting Gan等人带领的团队完成,研究成员来自美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心、霍华德休斯医学研究所等...

N-乙酰葡糖胺转移酶 V 通过促进 ZO-1 的泛素化和降解驱动结直肠癌转移

N-乙酰葡糖胺转移酶 V 通过促进 ZO-1 的泛素化和降解驱动结直肠癌转移

在近期发表在《Cancer Cell International》上的一篇研究论文中,Yueping Zhan 等人探讨了 N-乙酰氨基葡糖转移酶 V (MGAT5) 在结直肠癌(CRC)中的作用及其促进癌细胞转移的机制。这篇论文的发表源于 CRC 高死亡率和转移特性的迫切研究需求,因其是全球第二大癌症相关死亡原因。尽管近年来在诊断和治疗方面取得了显著进展,CRC 的转移仍是患者预后不良的主要原因。因此,明确驱动 CRC 进展的分子机制对于研发新的治疗策略具有重要意义。 研究背景与目的 CRC 转移是导致癌症高死亡率的主要原因,约 22% 的 CRC 患者在诊断时已出现转移病灶。研究人员越来越关注上皮-间质转化(EMT)在癌症侵袭和转移中的作用。EMT 使细胞失去极性并破坏细胞间连接,从而促...

FUS/CircZEB1/miR-128-3p/LBH 反馈环路通过 TNF-α 介导的 NF-κB 信号通路促进 GSCs 的恶性表型

新型环状RNA circZEB1在胶质母细胞瘤干细胞恶性表型中的作用及其分子机制 研究背景 胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)是中枢神经系统中最具侵袭性和致命性的原发性肿瘤之一,患者的预后极差,即使接受了手术、放疗和化疗,平均生存期仍然少于15个月。这一恶性肿瘤的生长、侵袭、自我更新和复发等特性,均与胶质瘤干细胞(Glioma Stem Cells,GSCs)密切相关。GSCs因其在肿瘤增殖、侵袭、自我更新以及抵抗放化疗方面的重要作用,成为了GBM治疗研究的关键靶点。近年来,环状RNA(Circular RNAs,circRNAs)在不同癌症中的作用逐渐被揭示,它们通过作为微小RNA(miRNAs)的“海绵”来调控基因表达,并参与多种生理和病理过程。因此,发现与GSCs相关的新...

系统多组学分析与体外实验表明ITGA5可能是CCRCC的有前景的治疗靶点

系统性多组学分析及体外实验提示 ITGA5 可作为透明细胞肾细胞癌(ccRCC)治疗的潜在靶点 研究背景及动机 透明细胞肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma, ccRCC)是肾细胞癌(renal cell carcinoma, RCC)中最常见的亚型,约占所有肾癌病例的75%。根据美国和中国的最新癌症统计数据,RCC发病率稳步上升,而ccRCC因其显著的免疫和血管浸润特征导致患者预后较差。尽管酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors, TKIs)和免疫检查点抑制剂(immune checkpoint blockade, ICB)在ccRCC治疗中显示出良好效果,但由于ccRCC中缺乏与ICB疗效显著相关的基因标志物,因此难以实...