功能性筛选鉴定RBM42作为致癌mRNA翻译特异性的中介

癌症的发生和发展与癌基因的表达密切相关,而癌基因的表达调控是一个复杂的过程。其中,翻译控制(translation control)在癌基因表达中的作用逐渐受到关注。MYC是一个关键的癌基因,在多种癌症中过表达,特别是在胰腺导管腺癌(PDAC)中,MYC的高表达与肿瘤的侵袭性和不良预后密切相关。然而,MYC的翻译调控机制尚不明确。为了揭示这一机制,研究者们开展了这项研究,旨在通过功能基因组筛选技术,鉴定出调控MYC翻译的关键因子,并探讨其在PDAC肿瘤发生中的作用。 论文来源 这篇论文由Joanna R. Kovalski、Goksu Sarioglu、Vishvak Subramanyam等来自University of California San Francisco的研究团队完成,并于...

胰腺癌中致癌KRAS抑制的耐药机制

胰腺癌中致癌KRAS抑制的耐药机制 背景介绍 胰腺导管腺癌(PDAC)是一种致命性极强的疾病。大多数患者在确诊时已处于晚期,通常在诊断后12个月内死亡,主要原因是治疗选择有限且对标准化疗反应差。KRAS 是这种癌症中最主要的致瘤基因,在超过90%的肿瘤中发生改变。其中KRAS的G12D、G12V和G12R突变最为常见。KRAS 基因突变通常会增加蛋白质在活性GTP结合状态下的稳定性,通过下游效应通路如有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)通路驱动肿瘤信号传导。先前的研究表明,KRAS基因表达的遗传消除会导致细胞周期停滞和细胞死亡,并在PDAC动物模型中产生强效的肿瘤退缩。因此,KRAS 是PDAC的高优先级治疗靶点。 研究目的及动机 本次研究旨在探讨针对KRAS致...