p-tau217与阿尔茨海默症神经退行性病变相关,靶向p-tau217的免疫疗法改善小鼠tau蛋白病

p-tau217与阿尔茨海默症神经变性的相关性及靶向p-tau217免疫疗法对小鼠tau蛋白病的缓解作用 引言 神经元的丧失是阿尔茨海默症(Alzheimer’s Disease,AD)的核心问题,然而至今尚无疗法能够阻止AD相关的神经退行性变。tau是一种微管相关蛋白,主要在神经元中表达,调节微管聚合和稳定性。在中枢神经系统中,tau异常聚集是包括阿尔茨海默症在内的多种神经退行性病症(tauopathies)的病理标志。尽管tau被认为在AD相关神经变性中发挥重要作用,但具体的形式和机制一直未明。 近日,Zhang等人发表于Neuron的一项研究中报告了他们针对人类tau蛋白217位点磷酸化(p-tau217)开发了一种单克隆抗体(mAb2a7),并观察到p-tau217水平与AD患者脑萎...

脑小血管疾病中中脑-皮质通路损伤对认知、冷漠和步态的影响

脑小血管疾病中中脑-皮质通路损伤对认知、冷漠和步态的影响 背景与研究动机 脑小血管病(Small Vessel Disease, SVD)是一种复杂的脑疾病,主要涉及脑内小血管的多种病理改变,如白质高信号(White Matter Hyperintensities, WMH)、腔隙性梗死和脑微出血。已有研究表明,SVD与认知障碍、冷漠以及步态功能下降密切相关。但从整体上探讨这三种症状之间的相互关系及其潜在的共同神经基础的研究较为缺乏。本研究的动机在于探讨SVD中认知障碍、冷漠和步态功能下降之间的可能关联,以及这些临床特征是否与中脑-皮质和中脑-边缘通路的损伤有关。中脑-皮质和中脑-边缘通路中的多巴胺能神经元已知在认知控制、情绪调节和运动功能中发挥重要作用。因此,本研究将重点探讨这些通路的损伤...