拉丁美洲晚期前列腺癌患者同源重组修复基因突变率的前瞻性研究

题为 “Prospective Study of Homologous Recombination Repair Gene Mutation Prevalence in Patients with Advanced Prostate Cancer from Latin America: Challenges and Future Approaches” 的学术报告 背景介绍 前列腺癌是拉丁美洲和加勒比地区(Latin America and Caribbean,LAC)男性中最常见的癌症之一。根据2020年全球癌症观察(Globocan 2020)报告,该地区共报告了214,522例前列腺癌新病例,占所有癌症的15.2%,并在男性癌症病例中占比高达29.8%。尽管LAC地区的前列腺癌发病率略...

工作和老年人群实现每日目标的每小时步数建议

定时步数推荐助力日常目标实现——工作和老年成人群体的新策略 随着健康追踪器的普及,高分辨率的健康数据(如每小时步数)能够被收集并用于评价健康促进计划。以每日步数目标为例,研究发现,一天中特定时间段内的步数累积与实现全天步数目标成功率有密切关联。这一发现不仅对全球范围内改善公共健康具有重要意义,而且对个人实现更加健康的生活方式也具有现实指导价值。 研究缘起 为探讨不同年龄和性别的成人如何实现每日步数目标,国立新加坡大学与新加坡卫生促进局等机构联合进行了一项分析。该研究基于新加坡国民步数挑战(National Steps Challenge™ Season 3)的24小时步数数据,探讨参与者如何实现5000、7500和10000步的日常目标,并为他们提供了针对性的时段步数建议。 研究设计 研究采...

多病共存的基线数据

Mapping Multimorbidity Progression Among 190 Diseases 背景 在全球范围内,随着人口老龄化和慢性病的负面影响显著增加,多病共存(multimorbidity),即多个长期病症的共存,已成为一个日益严峻的健康挑战。了解多病共存在个体中的累积过程,可以帮助研究人员更好地理解其发病机制,协助医疗服务提供者在首个病症显现时进行干预或筛查其他病症,并使决策者制定综合护理管理方法,以更好地满足患者的健康需求。 研究动机 当前的多病共存聚类方法主要基于常见疾病组合的频率,这种方法难以理解疾病如何随时间发展。大多数关联性聚类方法容易夸大最流行的诊断,从而导致将太多不相关的疾病归入一个大簇。更重要的是,这些基于关联的聚类方法可能容易在确定多病共存进展轨迹时产...

系统炎症的中介作用和种族化在痴呆发病率差异中的调节作用

系统性炎症在认知病发病率差异中的中介作用及种族化的调节作用 本研究探讨了系统性种族主义与认知病负担增加之间的联系。研究人员考察了C-反应蛋白(CRP)作为系统性炎症标志物在暴露于种族主义和认知病发病率差异之间的中介作用及种族化过程的调节作用。通过美国健康和退休研究(样本为6,908人),研究人员在基线时(2006年、2008年)测量了血清CRP,并在六年的随访中通过认知测试对认知病的分类。自我报告的种族化类别被用作暴露于种族化过程的代理。研究分解了认知病发病率中非西班牙裔黑人和/或西班牙裔与非西班牙裔白人之间的差异,包括1) CRP的中介效应,2) 与种族化群体身份和CRP交互作用归因的调节部分,和3) 控制直接效应(种族主义作用的其他途径)。 结果显示六年发病率为12%。在被视为少数群体的...

衰老诱导的 MCPH1 转位激活细胞坏死并损害造血干细胞功能

衰老诱导的 MCPH1 核转移激活坏死和损害造血干细胞功能的研究 研究背景 造血干细胞老化与多种血液疾病的风险增高有关,而DNA损伤是推动造血干细胞老化的一个重要因素。然而,其背后的分子机制尚未完全理解。最新研究表明,微脑蛋白(MCPH1)在小鼠造血干细胞核与细胞质中具有不同的功能作用,它在核内维持基因组稳定性,在细胞质中通过与磷酸化RIPK3结合来阻止坏死。随着衰老的进行,MCPH1从细胞质转移到核内,从而减少了其在细胞质中的含量,并导致坏死的激活及造血干细胞功能的恶化。 研究来源 该研究由Hanqing He、Yuqian Wang、Baixue Tang、Qiongye Dong、Chou Wu、Wanling Sun与Jianwei Wang等人完成,归属于中国医学科学院,清华大学,...

靶向Sertolic细胞中的失调吞噬/自噬溶酶体以改善迟发性性腺功能减退

研究背景 本研究围绕晚发性低睾酮血症(LOH)展开,致力于揭示与年龄相关的睾丸功能偏差,例如LOH的机制尚未完全理解。研究采用单细胞RNA测序技术,对患有LOH的人类睾丸进行分析,确定了支持细胞(SCs)作为睾丸微环境中的关键代谢协调员。研究发现老年SCs中的溶酶体酸度降低,导致自噬和吞噬通路受损,SCs积累了代谢物,包括胆固醇,并且炎症基因表达上升,因此将这些细胞称为发生病理转变的SCs。通过饮食诱导的高脂肪压力能够在小鼠中重现LOH特征。显著的是,研究通过药物干预涉及SCs的efferent ductular注射和系统性TRPML1激动剂管理,恢复了溶酶体功能,从而在高脂饮食诱导的LOH小鼠中纠正了睾酮缺陷和相关异常。这一发现强调了SCs在睾丸衰老中的中心作用,并提出了LOH的有希望的治...

雌激素通过NAMPT调控的ER应激反应对抗与年龄相关的米色脂肪生成衰退

雌激素逆转米色脂肪生成的衰退 通过NAMPT调控的内质网应激反应 摘要: 褐色脂肪细胞因其对抗代谢疾病的潜在治疗作用而受到重视。然而,随着年龄的增长,这些细胞提供的代谢优势受到损害。我们的研究表明,使用随年龄减少的激素雌激素(E2)治疗小鼠可以逆转年龄相关的米色脂肪生成(米色脂肪细胞的形成)的衰退,并在冷环境下增强能量消耗和改善小鼠的葡萄糖耐受性。我们发现,烟酰胺磷酸核苷转移酶(NAMPT)在E2诱导的米色脂肪细胞形成中起着关键作用,并随后抑制了与年龄相关的内质网(ER)应激的发作。此外,我们的发现揭示了调节年龄相关的米色脂肪细胞形成受损机制,并强调了E2-NAMPT控制的ER应激途径作为此过程的关键调节器。 研究背景: 在老年人群中,肥胖和糖尿病成为主要的健康问题。因此,缓解肥胖及其并发症...

单核测序揭示对ALS敏感的神经元中存在遗传风险因子的丰富表达

《Nature Aging》发表ALS神经变性新研究 人类历史长河中,诸多神秘的疾病一直是科学研究的难题,其中,肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)作为一种进行性神经退行性疾病,以肌肉功能的逐渐丧失及失能而著称。不幸的是,这场争夺生命线的斗争,病患常在症状发现的2至5年内败下阵来。关于ALS病因的探索,早已成为现代神经科学研究的重要领域。 如今,在这场抗击神经退行性疾病的征途上,一项新的研究成果展现在了世人面前。2024年7月,《Nature Aging》杂志发表了一篇由凯文·伊根(Kevin Eggan)和团队撰写的研究文章,此次研究的核心在于单核测序技术,该技术揭示了在ALS病患中,特定的外大脑神经元在退行性病变中显得异常敏感,并富集了遗传风险因子的表达。 研究背景与意义 ALS,俗称渐冻人...

部分重编程在老年神经发生区恢复神经祖细胞

科学研究报道 背景介绍 长期以来,衰老被认为是一个不可逆的过程,但近年来的研究表明,衰老其实是一个可以调控的生物过程。多种干预措施已被证明可以延缓甚至逆转某些衰老特征,部分重编程(partial reprogramming)是一种通过脉冲表达重编程转录因子(如Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc即‘OSKM’),将体细胞逆转为类似胚胎干细胞状态的方法。该方法已在体外证明可以抹去许多衰老特征。然而,在体内应用时,完全重编程会导致细胞身份丧失和增加肿瘤发生的风险,因此更有前景的方法是通过控制重编程因子的表达实现“部分重编程”。部分重编程已在多个研究中显示出对老鼠组织功能的改善效果,但其对老龄大脑的影响仍然知之甚少。 论文来源 这项研究由Stanford University的Departme...

年轻血浆中的小型细胞外囊泡通过改善线粒体能量代谢逆转与年龄相关的功能衰退

年轻血浆中的小型细胞外囊泡通过改善线粒体能量代谢逆转与年龄相关的功能衰退 背景介绍 近年来,异种共生(heterochronic parabiosis)的研究揭示了年轻血液对老年组织的显著再生效果。然而,具体的再生机制仍未完全阐明。本文展示了来自年轻小鼠血浆的小型细胞外囊泡(small extracellular vesicles, sEVs)能够在分子、线粒体、细胞及生理水平上对抗已有的衰老。年轻sEVs通过静脉注射到老年小鼠体内,延长其寿命,减轻衰老表型,并改善多种组织中的年龄相关功能衰退。定量蛋白质组学分析显示,年轻sEVs处理后,老年组织的蛋白质组发生了显著变化,这些变化与代谢过程密切相关。机制研究表明,年轻sEVs主要通过其miRNA货物在体内和体外刺激PGC-1α的表达,从而改善...