学术背景 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）和年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration, AMD）分别是全球老年人群认知障碍和视力丧失的主要原因。尽管两者影响不同器官（大脑与视网膜），但近年研究发现它们共享相似的病理特征，如β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积、补体系统激活和慢性炎症。然而，两类疾病的研究长期独立进行，缺乏跨学科整合。本文旨在系统比较AD与AMD的免疫机制异同，探索交叉治疗策略，并揭示组织特异性（脑与视网膜）如何导致相同免疫通路的差异化结局。 论文来源 本文由哈佛医学院Brigham and Women’s Hospital的Oleg Butovsky与Neta Rosenzweig团队撰写，发表于2025年5月的...

学术背景 小胶质细胞（microglia）是中枢神经系统（CNS）中唯一的常驻巨噬细胞，在发育、稳态和疾病中发挥关键作用。传统观点认为小胶质细胞是均一的“静息”或“激活”状态，但单细胞测序技术的出现揭示了其显著的转录异质性。然而，这种异质性的功能意义、驱动因素以及跨物种（如小鼠与人类）的差异仍不明确。 本综述由Beth Stevens团队撰写，旨在系统梳理小胶质细胞在不同环境（如发育、衰老、神经退行性疾病）中的转录状态多样性，探讨状态与功能的关联，并分析人类小胶质细胞研究的挑战与策略，为靶向小胶质细胞的治疗提供理论框架。 论文来源 作者：Constanze Depp、Jordan L. Doman等（共同一作），Beth Stevens（通讯作者） 机构：Boston Children’s ...

学术背景 近年来，免疫信号通路在神经系统稳态中的作用逐渐受到关注。传统观点认为，炎症小体（inflammasome）作为先天免疫的核心复合物，仅在感染或组织损伤时激活，通过 caspase-1 介导的细胞焦亡（pyroptosis）和促炎因子（如 IL-1β、IL-18）释放参与病理过程。然而，越来越多的证据表明，免疫分子在健康大脑的生理功能中同样发挥重要作用。例如，警报素（alarmin）IL-33 虽在炎症中起促炎作用，但也被发现对海马突触可塑性（synaptic plasticity）至关重要。 本研究旨在解决以下关键问题： 1. 炎症小体在健康成体大脑中是否具有生理性激活？ 2. 星形胶质细胞（astrocyte）的炎症小体信号如何影响海马功能？ 3. 其下游效应分子（如 IL-18...

一、学术背景 胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）和儿童弥漫性中线胶质瘤（如H3K27M突变型）是中枢神经系统（CNS）最具侵袭性的肿瘤，传统治疗（手术、放疗、化疗）效果有限。长期以来，CNS曾被认为具有”免疫特权”（immune privilege），即免疫系统无法有效监测脑内环境。但近年研究发现，CNS存在独特的免疫微环境，包括脑边界免疫生态位（如脑膜、脉络丛、血管周围空间）和活跃的免疫监视机制。然而，胶质瘤会利用这些机制形成免疫抑制性肿瘤微环境（TIME），并诱导系统性免疫抑制，导致免疫治疗响应率低。本文旨在系统梳理CNS独特的神经-免疫互作机制，并探讨如何优化针对胶质瘤的免疫治疗策略。 二、论文来源 本综述由Stanford University的Kun-Wei Son...

学术背景 中枢神经系统（CNS）的巨噬细胞包括小胶质细胞（microglia）和边界相关巨噬细胞（border-associated macrophages, BAMs）。BAMs分布于脑膜、脉络丛和血管周围空间，其中血管周巨噬细胞（perivascular macrophages, PVMs）与脑血管功能密切相关。然而，BAMs的维持机制及其对脑血管功能的调控作用尚不明确。 此前研究发现，小胶质细胞的发育依赖集落刺激因子1（CSF-1），而其成年后的稳态维持需要白细胞介素-34（IL-34）。但IL-34是否同样调控BAMs的存活与功能仍是未解之谜。此外，PVMs如何与血管细胞（如血管平滑肌细胞、周细胞）互作以调节脑血流动力学（cerebral blood flow, CBF）和血管舒缩运...

学术背景 Krabbe病（又称球样细胞脑白质营养不良，Globoid Cell Leukodystrophy, GLD）是一种由半乳糖脑苷脂酶（GALC）基因突变导致的致命性儿科神经退行性疾病。该疾病的标志性病理特征是在中枢神经系统（CNS）中出现富含脂质的球样细胞（Globoid Cells, GCs）。目前，造血干细胞移植（HSCT）是Krabbe病的标准治疗方法，但其治疗机制尚不完全清楚，尤其是脑巨噬细胞在疾病发生和治疗中的作用仍不明确。本研究旨在揭示Krabbe病中巨噬细胞的病理特征，并探索直接替换脑巨噬细胞（小胶质细胞）的治疗潜力。 论文来源 本论文由William H. Aisenberg、Carleigh A. O’Brien等来自University of Pennsylva...

学术背景 中枢神经系统（CNS）的稳态维持依赖于两类关键巨噬细胞：小胶质细胞（microglia）和边界相关巨噬细胞（BAMs）。传统观点认为，小胶质细胞源于胚胎期卵黄囊（yolk sac），具有终身自我更新能力，而成人骨髓（BM）来源的单核细胞（monocytes）无法替代其功能。这一特性限制了通过细胞移植治疗神经退行性疾病的潜力。然而，近年研究发现，在某些病理条件下（如阿尔茨海默病），单核细胞可能浸润脑实质，但其分化命运和功能特性尚不明确。本研究旨在解决以下核心问题： 1. 单核细胞能否完全替代大脑巨噬细胞？ 2. 不同发育来源的单核细胞（如胎儿肝脏 vs. 成人骨髓）是否影响其分化为小胶质细胞的能力？ 3. 人类单核细胞在异种移植模型中是否表现出类似特性？ 论文来源 本论文由Jonat...

一、研究背景 帕金森病相关蛋白PARK7/DJ-1（以下简称PARK7）是一种多功能蛋白，在神经退行性疾病、癌症和炎症等多种病理条件下发挥重要作用。尽管缺乏传统的N端信号肽序列，PARK7能在应激条件下被分泌到细胞外，其分泌水平在多种疾病患者的脑脊液和血液中显著升高。然而，PARK7非常规分泌的具体机制长期未明。 先前研究表明，6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导的氧化应激可通过自噬途径促进PARK7分泌，但这一过程中PARK7如何被选择性转运至溶酶体腔，以及分泌性自噬溶酶体如何与质膜融合等关键问题尚未解决。本研究旨在揭示： 1. PARK7在氧化应激条件下通过分子伴侣介导的自噬（CMA, chaperone-mediated autophagy）途径转运至溶酶体的分子机制 2. 介导PARK...

尼古丁是烟草中的主要成瘾物质，通过激活大脑中的多巴胺奖励系统来促进吸烟行为。尽管尼古丁的成瘾机制已被广泛研究，但其在大脑中的具体作用路径，尤其是如何通过不同神经回路调控奖励和厌恶反应，仍然存在许多未解之谜。近年来，电子烟的使用在全球范围内迅速增加，尤其是在青少年中，这使得理解尼古丁成瘾的生理机制变得尤为重要。尼古丁通过与大脑中的尼古丁乙酰胆碱受体（nicotinic acetylcholine receptors, nAChRs）结合发挥作用，这些受体由不同的α和β亚基组成，形成多种异源或同源五聚体结构。研究发现，尼古丁的低剂量和高剂量会引发不同的反应：低剂量通常产生奖励效应，而高剂量则可能引发厌恶反应。然而，这些反应的神经回路机制尚未完全阐明。 论文来源 这篇论文由Joachim Jehl...

学术背景 帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）是第二常见的神经退行性疾病，主要特征包括运动功能障碍、多巴胺能神经元的丧失以及α-突触核蛋白（α-synuclein, α-syn）的异常聚集。尽管大多数PD病例的病因尚不清楚，但约有5%-10%的病例是由单基因突变引起的。SNCA基因编码的α-突触核蛋白是第一个被发现与常染色体显性遗传PD相关的基因。SNCA突变通常导致早发性PD，其中A53T突变是最常见的点突变之一。然而，α-突触核蛋白如何诱导神经退行性病变的机制仍然不明确。 自噬（autophagy）是细胞内清除受损蛋白质和细胞器的重要过程，也是α-突触核蛋白降解的主要途径之一。研究表明，α-突触核蛋白的过度表达或突变会抑制自噬，导致α-突触核蛋白的积累，进而引发PD...