幹細胞CNTFは損傷後の嗅上皮神経再生と機能回復を促進する

研究背景と学術的意義 嗅覚は人間が外界を認識する上で重要な感覚の一つであり、その中核は嗅上皮(Olfactory Epithelium, OE)に存在する嗅覚感受性ニューロン(Olfactory Sensory Neurons, OSNs)にあります。これらの神経細胞は生涯にわたり再生能力を持っており、その主な要因は局所に存在する基底幹細胞群――すなわち水平基底細胞(Horizontal Basal Cells, HBCs)および球状基底細胞(Globose Basal Cells, GBCs)です。正常な生理状態では、GBCsが主に分裂して新たなOSNsへと分化する役割を担い、HBCsは休眠状態にあり、大規模なOSN損傷時にのみ活性化し、組織の補充や修復に寄与します。 化学的、ウイルス感染...

ZIC1転写因子の過剰発現は区域性骨欠損において褐色脂肪および骨芽細胞分化を促進する

1.学術的背景と研究意義 ヒト骨組織はある程度の自己修復能力を有するが、深刻な外傷、腫瘍切除、感染または先天性奇形などによって生じた大容量の骨欠損に対しては、この修復能力が限界となる。いわゆる「臨界サイズ骨欠損(critical size bone defect)」とは、自然条件下では自発的に治癒しない骨欠損を指し、このような問題は臨床治療において厄介なだけでなく、社会および経済にも大きな負担をもたらす。現在主流の治療法である自家骨移植、骨延長術、同種骨材料の移植などは、手術回数が多く、回復期間が長く、移植材料の供給も制限されるといった問題がある。したがって、新たで安全かつ高効率な骨再生技術の開発が、組織工学および再生医療分野共通の目標となっている。 近年、間葉系幹/前駆細胞(mesench...

患者由来オルガノイドを用いた迅速かつスケーラブルな個別化ASOスクリーニング

患者由来オルガノイドを用いたパーソナライズドアンチセンスオリゴヌクレオチド(ASO)スクリーニングプラットフォームの確立 学術的背景 近年、ゲノムシーケンシング技術の急速な進展に伴い、特定の遺伝子変異に関連する多くの希少遺伝性疾患が発見されています。アンチセンスオリゴヌクレオチド(Antisense Oligonucleotides, ASOs)は、特定のRNA配列を標的とする治療手段として、さまざまな遺伝性疾患の治療においてその可能性を示しています。ASOsは標的mRNAに結合し、RNAの加工プロセスを調節したり、タンパク質の発現レベルに影響を与えることで、遺伝子変異によって引き起こされる病理学的表現型を修正します。しかし、ASOsが研究室や臨床で顕著な成果を上げているにもかかわらず、その...

深いトンネル傷の治療のための3Dバイオプリントされた3層セルロース/コラーゲンベースの薬剤放出フィラー

3Dバイオプリンティングによるセルロース/コラーゲンベースの薬剤放出フィラーを用いた深部トンネル創傷の治療 学術的背景 深部トンネル創傷(tunneling wounds)は、皮膚表面下に形成される複雑な創傷であり、その形状や大きさは多様で、ねじれや曲がりを持つことがあるため、治療が非常に困難です。既存の創傷ケアソリューションは主に表在性創傷を対象としており、未治療のトンネル創傷は重大な健康問題を引き起こす可能性があります。そのため、深部トンネル創傷を効果的に充填し、治癒を促進する材料の開発が重要です。本研究では、天然ポリマー(セルロースやコラーゲンなど)を使用してトンネル創傷フィラー(Tunnel Wound Fillers, TWFs)を調製し、真皮細胞外マトリックスを模倣することで、こ...

特定の循環遺伝子による前立腺癌患者の層別化の臨床的意義

特定の循環遺伝子による前立腺癌患者の層別化の臨床的意義 学術的背景 前立腺癌(Prostate Cancer, PCA)は北米の男性において最も一般的ながんであり、がんによる死亡の主要な原因の一つです。診断時に臓器限局性の疾患とされた患者のうち、25-35%が根治的治療後に再発を経験します。この臨床的な異質性は、診断時にがんの攻撃性を確実に予測することができないこと、および血清前立腺特異抗原(PSA)や画像検査が疾患が進行するまでがんの拡散を検出できないことを示しています。さらに、前立腺腫瘍内の異質性(例えば、異なる前立腺上皮細胞サブタイプの存在)により、現在の治療法がすべての細胞サブタイプを標的とすることができないため、治療の課題がさらに深刻化しています。 この問題を解決するため、研究者ら...