一、学術的背景紹介 心血管疾患、特に心筋梗塞（myocardial infarction, MI）は、世界中で死亡や障害の主な原因の一つとなっています。心筋梗塞発作後、患者の心臓では数時間のうちに最大で10億個もの心筋細胞（cardiomyocyte, CM）が失われることがあります。しかし、成人心筋組織自体の再生能力は極めて低く、そのため心臓は自身による修復で細胞の損失を回復することができず、心不全や一連の深刻な帰結を引き起こします。このため、研究者たちは過去十数年にわたり、細胞置換を基盤とする新しい治療戦略を積極的に模索し、外部由来の心筋細胞を「移植」することで損傷を受けた心臓の構造と機能を再建しようと努めてきました。 体細胞の直接移植と比べ、誘導多能性幹細胞（induced pluri...

学術的背景 間葉系幹細胞/間質細胞（Mesenchymal Stem/Stromal Cells, MSCs）は、多分化能を持つ幹細胞であり、再生医学や細胞治療に広く利用されています。しかし、MSCsは体外培養中に徐々に老化（senescence）し、増殖および分化能力が低下するため、臨床応用における大きな障害となっています。老化細胞は不可逆的な非分裂細胞であり、その機能が著しく低下し、細胞集団全体の治療効果に影響を及ぼします。近年、senolytic薬剤（例えばDasatinib）を使用することで、老化細胞を選択的に除去し、健康なMSCsの機能を維持・強化できることが発見されました。DasatinibはFDA承認のチロシンキナーゼ阻害剤であり、主に慢性骨髄性白血病の治療に使用されていますが...

キメラ抗原受容体搭載間葉系間質細胞による免疫抑制の強化 背景紹介 間葉系間質細胞（Mesenchymal Stromal Cells, MSCs）は、多能性細胞であり、ほぼ全ての組織に存在し、著しい免疫抑制・再生特性を有する。これらの特性は、免疫疾患および組織再生の治療において、MSCsが広く研究されてきた理由となっている。異種のMSCsの臨床試験はその安全性を示しているが、免疫抑制の効果と治療結果はいまだ満足いくものでない。MSCsの免疫抑制効果を向上させるために、本研究では細胞工学技術を用い、健康な提供者から得た脂肪由来の初期MSCsを改造し、新たな治療戦略を開発した。 論文の出典 本研究はOlivia Sirpilla、R. Leo SakemuraおよびMehrdad Hefaziら...