フラッシュ放射線が脂質代謝とマクロファージ免疫を再プログラミングし、髄芽腫をCAR-T細胞療法に感作する

背景紹介 脳腫瘍、特に小児における髄芽腫(Medulloblastoma, MB)は、小児がんによる死亡の主要な原因の一つです。手術切除、放射線療法、化学療法などの治療法が進歩しているにもかかわらず、高リスク髄芽腫の予後は依然として不良です。近年、免疫療法、特にCAR-T細胞療法は、がん治療に新たな希望をもたらしています。しかし、脳腫瘍の免疫抑制的な微小環境は、T細胞の浸潤と活性化を著しく制限し、CAR-T細胞療法の脳腫瘍への応用に大きな課題をもたらしています。 腫瘍関連マクロファージ(Tumor-associated macrophages, TAMs)は、脳腫瘍微小環境における主要な免疫抑制細胞であり、IL-10、TGF-β、アルギナーゼ1(Arginase 1, Arg1)などの免疫抑...

血小板活性化因子:がん免疫療法を改善するための潜在的な治療標的

血小板活性化因子の癌免疫療法における潜在的な役割 背景紹介 癌免疫療法は近年、癌治療分野における重要な進展ですが、その効果は依然として腫瘍微小環境(Tumor Microenvironment, TME)における免疫抑制メカニズムによって制限されています。腫瘍微小環境は、骨髄由来抑制細胞(Myeloid-Derived Suppressor Cells, MDSCs)の分化と増殖を支持することで、免疫反応を抑制し、腫瘍の成長を促進します。MDSCsは、多形核MDSCs(PMN-MDSCs)と単球性MDSCs(M-MDSCs)を含む異質性の細胞集団であり、腫瘍微小環境においてさまざまなサイトカインや成長因子を分泌することで、免疫抑制性環境を形成し、腫瘍が免疫系からの攻撃を回避するのを助けます。...

CBL0137とNKG2Aブロッケード:MYC過剰発現三陰性乳癌に対する新規免疫腫瘍学併用療法

学術的背景と問題提起 トリプルネガティブ乳がん(Triple-Negative Breast Cancer, TNBC)は、高度に侵襲性の高い乳がんのサブタイプであり、全乳がん症例の15-20%を占めています。エストロゲン受容体(ER)、プロゲステロン受容体(PR)、およびヒト上皮成長因子受容体2(HER2)の発現を欠いているため、TNBCはホルモン療法やHER2を標的とした治療に反応せず、主に化学療法に依存しています。しかし、TNBCは再発率と死亡率が高く、特に若年女性患者において脳、肝臓、肺、骨への遠隔転移を伴うことが多いため、新しい治療戦略の開発が急務となっています。 MYC原癌遺伝子は、TNBCの60%以上で過剰発現しており、腫瘍細胞の増殖を直接促進し、抗腫瘍免疫応答を抑制することで...

TGFβ特異的T細胞の抗腫瘍活性はIL-6シグナル伝達に依存する

IL-6 シグナルとTGFβ特異的T細胞による抗腫瘍活性との関連性に関する研究レビュー 背景と研究の意義 インターロイキン6(IL-6)は、多機能性のサイトカインであり、炎症や造血の過程で重要な役割を果たしている。しかし、免疫系におけるIL-6の役割は状況に依存する。急性炎症において炎症促進作用を持つことが確認されている一方で、長期の分泌は慢性炎症につながり、がんの進行や発生を促進する可能性がある。膵臓がん(PC)を含む多種のがんにおいて、血中の高いIL-6濃度は生存率の低下と顕著に相関しているため、IL-6は一般的には腫瘍促進因子として認識されている。しかし、近年の研究では、特定の条件下ではIL-6が抗腫瘍免疫を支援する役割を果たす可能性が示唆されている。この現象はまだ十分に解明されていな...

結核病におけるキヌレニン-AHRはSTAT1-CXCL9/CXCL10軸を抑制することによりT細胞浸潤を減少させ、遅延したT細胞免疫応答を誘導する

結核病(Tuberculosis, TB)は、結核菌(Mycobacterium tuberculosis, Mtb)によって引き起こされる重大なグローバルな健康問題であり、毎年数百万人が感染し、多くの命が失われています。医療技術の進展にもかかわらず、Mtbが宿主の免疫システムを回避し、慢性感染を引き起こす能力は、結核病根絶の大きな障壁の一つです。Mtbは特に感染部位へのT細胞の動員を遅延させることで、宿主免疫による排除を回避しています。この遅延は、Mtbが宿主内で生存し慢性感染を確立する主要な戦略とされています。 結核感染の進行中、適応免疫反応は特に重要であり、CD4+ T細胞とCD8+ T細胞が中心的な役割を果たします。CD4+ T細胞はインターフェロン-γ(IFN-γ)を分泌することで...