ペルフェナジンとテモゾロミドの相乗的組み合わせは、患者由来の膠芽腫腫瘍球を抑制する

学術的背景 膠芽腫(Glioblastoma, GBM)は高度に悪性の原発性脳腫瘍であり、現在の標準治療法(手術切除、放射線療法、化学療法)が存在するにもかかわらず、予後は依然として極めて不良で、患者の中位生存期間は14.6ヶ月に過ぎません。従来の治療法では腫瘍を完全に根絶することが難しく、再発しやすいため、新たな治療戦略の模索が急務となっています。近年、薬剤の再利用(Drug Repurposing)が注目されており、他の疾患で承認された薬剤を膠芽腫の治療に応用することで、開発時間とコストを削減するアプローチが有望視されています。 ドーパミン受容体(Dopamine Receptor, DR)は、膠芽腫における発現と役割が徐々に注目されています。研究によると、ドーパミン受容体D2(DRD2...

グルタミン酸脱水素酵素1触媒グルタミン分解がEGFR/PI3K/AKT経路をフィードバック活性化し、膠芽腫代謝を再プログラミングする

学術的背景 膠芽腫(Glioblastoma, GBM)は、最も侵襲性が高く異質性を持つ中枢神経系腫瘍の一つで、予後は極めて不良です。近年、抗血管新生療法や免疫療法などの新たな治療法が登場していますが、GBM患者の生存期間は依然として非常に限られています。GBM細胞は、特にグルコースとグルタミンの利用に関して独特の代謝特性を持っています。グルコース代謝はGBMにおいて広く研究されていますが、グルタミン代謝の役割は比較的注目されてきませんでした。グルタミンは、癌細胞の成長に必要な重要な栄養素であるだけでなく、核酸や脂肪酸の合成にも関与しています。しかし、グルタミン代謝がGBMのシグナル伝達や代謝リプログラミングにおいて果たす役割はまだ明確ではありません。 本研究では、GBMにおけるグルタミン代...

膠芽腫起始細胞を排除するためのEVA1-抗体薬物コンジュゲートの新治療戦略

背景紹介 膠芽腫(Glioblastoma, GBM)は最も侵襲性の高い脳腫瘍の一つであり、患者の中央生存期間は約15ヶ月とされています。現在、手術、化学療法、放射線療法など多様な治療法が用いられていますが、GBM患者の全体的な生存率は過去数十年間で顕著に改善されていません。近年の研究により、GBM起始細胞(GBM-initiating cells, GICs)が腫瘍の発生、進展、および放射線療法や化学療法に対する抵抗性において重要な役割を果たしていることが明らかになりました。これらの細胞は強力な腫瘍形成能力を持ち、従来の癌治療手段に抵抗を示します。そのため、GICsの特性を深く理解し、これらの細胞を標的とした新しい治療法を開発することがGBM研究の重要な方向性となっています。 この背景のも...

ROR1はGRB2を安定化させ、グリオーマ幹細胞におけるc-fosの発現を促進することで膠芽腫の成長を促進する

学術的背景 膠芽腫(Glioblastoma, GBM)は最も一般的で侵襲性の高い原発性脳腫瘍であり、治療が難しく、予後が極めて悪い。近年、手術や化学放射線療法などの手段が進歩しているものの、GBM患者の5年生存率は依然として4%未満である。GBMの再発と治療抵抗性は、主に膠芽腫幹細胞(Glioma Stem Cells, GSCs)の存在に起因している。GSCsは自己複製能力、持続的な増殖能力、および多分化能を有しており、GBMの再発と治療抵抗の鍵となる要素と考えられている。そのため、GSCsを標的とした治療戦略がGBM研究の重要な方向性となっている。 ROR1(Receptor Tyrosine Kinase-Like Orphan Receptor 1)は、受容体型チロシンキナーゼ様オ...

新しいDNA架橋剤KL-50は、テモゾロミド後のミスマッチ修復欠損型膠芽腫の新規および再発患者由来モデルに対して活性を示す

KL-50による再発膠芽腫治療の画期的研究 背景紹介 膠芽腫(Glioblastoma, GBM)は高度に悪性の脳腫瘍であり、特にIDH野生型(IDHwt)患者では予後が極めて不良です。現在の標準治療法には手術切除、放射線療法、およびテモゾロミド(Temozolomide, TMZ)化学療法が含まれますが、ほとんどの患者は最終的に再発します。再発の重要なメカニズムの一つは、腫瘍細胞がDNAミスマッチ修復(Mismatch Repair, MMR)酵素遺伝子の変異を獲得し、TMZに対する耐性を発現することです。TMZの作用はMMR酵素の機能に依存しているため、MMR欠損の腫瘍細胞はTMZに対して感受性を失います。この臨床的課題に対処するため、新しい治療戦略の開発が急務となっています。 KL-5...