希少疾患の遺伝子スプライシング変異「ホットスポットエクソン」は単一アンチセンスオリゴヌクレオチドで広範に補正可能——2025年PNAS最新発表研究レビュー 1. 学術的背景：疾患関連スプライシング変異の課題とアンチセンス療法の難しさ 遺伝子スプライシング（RNA splicing）は、真核生物の遺伝子発現制御における重要なステップである。ほとんどすべてのヒト遺伝子は成熟mRNAの形成過程で、スプライシングによってイントロン（intron）が除去され、エクソン（exon）が成熟転写産物として連結される。この過程は5’末端および3’末端スプライス部位、ブランチポイント、多ポリピリミジン配列などの古典的なシスエレメント（cis-elements）に依存するだけでなく、エクソンやイントロンに内在する...

学術的背景 アルツハイマー病（Alzheimer’s disease, AD）と加齢黄斑変性（age-related macular degeneration, AMD）は、それぞれ世界的に高齢者の認知障害と視力喪失の主要な原因です。これらは異なる臓器（脳と網膜）に影響を及ぼしますが、近年の研究では、βアミロイド（Aβ）沈着、補体系の活性化、慢性炎症など類似した病理学的特徴を共有することが明らかになりました。しかし、両疾患の研究は長年独立して進められ、学際的な統合が欠けていました。本稿では、ADとAMDの免疫機構の共通点と相違点を体系的に比較し、交差治療戦略を探るとともに、組織特異性（脳と網膜）が同じ免疫経路の異なる結果をどのように導くかを明らかにします。 論文の出典 本論文は、ハーバード医...

学術的背景 脳卒中（stroke）は、世界的に成人の障害の主要原因の一つであり、その核心的な問題は神経細胞の損傷と神経機能障害です。脳卒中後の神経再生（neurogenesis）と神経修復（neurorepair）プロセスは回復に重要であると考えられていますが、その具体的なメカニズムはまだ完全には解明されていません。近年の研究では、免疫細胞が脳卒中後の神経修復において重要な役割を果たすことが示されており、特に自然リンパ球（Innate Lymphoid Cells, ILCs）の中の第2群自然リンパ球（Group 2 Innate Lymphoid Cells, ILC2s）が注目されています。ILC2sは、組織修復や免疫調節など、さまざまな生理的および病理的条件下でその重要性を示しています...

背景紹介 膠芽腫（Glioblastoma, GBM）は最も侵襲性の高い脳腫瘍の一つであり、患者の中央生存期間は約15ヶ月とされています。現在、手術、化学療法、放射線療法など多様な治療法が用いられていますが、GBM患者の全体的な生存率は過去数十年間で顕著に改善されていません。近年の研究により、GBM起始細胞（GBM-initiating cells, GICs）が腫瘍の発生、進展、および放射線療法や化学療法に対する抵抗性において重要な役割を果たしていることが明らかになりました。これらの細胞は強力な腫瘍形成能力を持ち、従来の癌治療手段に抵抗を示します。そのため、GICsの特性を深く理解し、これらの細胞を標的とした新しい治療法を開発することがGBM研究の重要な方向性となっています。 この背景のも...

核医学および分子イメージングの新たな進展：欧州での研究が神経内分泌腫瘍における1日での二重トレーサーPET/CT撮影の応用を明らかに 核医学の分野において、神経内分泌腫瘍（Neuroendocrine Neoplasms, NENs）はその多様性と複雑性のため、常に医学研究の重要な対象となっています。この分野で、ドイツのチュービンゲン大学病院の研究チームが《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》に発表した革新的な研究では、1日での二重トレーサー陽電子放出断層撮影/コンピュータ断層撮影（PET/CT）をNENs患者の臨床管理に適用する可能性が探求されました。 背景 神経内分泌腫瘍は、異なる解剖学部位に由来する多様な...