単一アンチセンスオリゴヌクレオチドはホットスポットエクソンで多様なスプライシング変異を修正する
希少疾患の遺伝子スプライシング変異「ホットスポットエクソン」は単一アンチセンスオリゴヌクレオチドで広範に補正可能——2025年PNAS最新発表研究レビュー 1. 学術的背景:疾患関連スプライシング変異の課題とアンチセンス療法の難しさ 遺伝子スプライシング(RNA splicing)は、真核生物の遺伝子発現制御における重要なステップである。ほとんどすべてのヒト遺伝子は成熟mRNAの形成過程で、スプライシングによってイントロン(intron)が除去され、エクソン(exon)が成熟転写産物として連結される。この過程は5’末端および3’末端スプライス部位、ブランチポイント、多ポリピリミジン配列などの古典的なシスエレメント(cis-elements)に依存するだけでなく、エクソンやイントロンに内在する...