ヨーロッパにおける希少疾患のゲノムデータ再解析研究：新しい診断と未来の青写真 学術的背景 希少疾患とは、人口のごく一部に影響を及ぼす疾患であり、欧州連合（EU）では、10万人あたり50人未満の患者を持つ疾患として定義されています。希少疾患は6,000種類以上存在し、その70%以上が遺伝的要因に関連しています。これらの疾患は個人や医療システムに大きな負担をもたらし、生涯を通じて3.5〜6.0%の人が何らかの希少疾患にかかる可能性があります。近年、ゲノム配列解読技術の進歩により、希少疾患の診断率は向上しましたが、依然として多くの患者が明確な分子診断を受けられていません。また、既存のゲノムデータの再解析が新たな診断につながる可能性があることが示されていますが、特に新規疾患遺伝子の発見やゲノム変異注...

学術的背景 前頭側頭型認知症（Frontotemporal Dementia, FTD）は、行動の変化、言語障害、または運動機能障害を主な症状とする進行性の神経変性疾患の一群です。FTDの発症率はアルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）よりも低いものの、若年性認知症の主要な原因の一つとなっています。FTDの分子基盤は複雑であり、ほとんどの症例は前頭側頭葉変性症（Frontotemporal Lobar Degeneration, FTLD）の病理に起因しており、タウ蛋白、TDP-43蛋白、またはFET蛋白の細胞内封入体が主な特徴です。ADとは異なり、FTD症例の約3分の1は遺伝性であり、最も一般的な変異はGRN、C9orf72、およびMAPTの3つの遺伝子に起こりま...

ミトコンドリア疾患の精密モデリング：最適化されたmitobesに基づく研究 学術的背景 ミトコンドリア疾患は、ミトコンドリアDNA（mtDNA）の変異によって引き起こされる遺伝性疾患の一種で、細胞のエネルギー代謝に影響を与え、さまざまな臓器の機能障害を引き起こします。ミトコンドリアDNAの変異は、同質的（すべてのmtDNAコピーに影響を与える）または異質的（変異型と野生型のmtDNAが共存する）である場合があります。これらの変異は人口において比較的稀ですが、一度発生すると重篤な臨床症状を引き起こすことが多く、Leigh症候群やLeber遺伝性視神経症（LHON）などの疾患が知られています。適切な動物モデルの不足により、ミトコンドリア疾患の研究と治療の進展が制限されています。そのため、ヒトのミ...

血漿フィブリノゲンの全ゲノム解析により、集団間で分化した遺伝的制御因子と肝臓における潜在的役割を解明 学術背景 フィブリノゲン（fibrinogen）は、重要な凝固因子であり急性期反応タンパク質です。通常の生理的条件下では、フィブリノゲンは血液循環中で豊富に存在しますが、急性炎症反応の際には、インターロイキン6（IL-6）およびIL-1によって媒介される転写カスケードによりそのレベルが基準値の3倍に増加します。フィブリノゲン濃度は、血栓性疾患（冠状動脈疾患、心筋梗塞、静脈血栓塞栓症、虚血性脳卒中など）の臨床予測因子として知られています。動物モデルでは、フィブリノゲンと血栓形成の因果関係が証明されていますが、この関係をヒトの遺伝学研究で確認することは困難です。 フィブリノゲンレベルの遺伝率は2...

NUMB遺伝子変異と痛風発症メカニズムの新たな探求 背景 痛風は世界で最も一般的な炎症性関節疾患の一つで、その主な原因は血中尿酸（uric acid）濃度の持続的な上昇、つまり高尿酸血症（hyperuricemia）です。高尿酸血症は尿酸塩結晶の沈着を引き起こし、関節やその他の組織に炎症を誘発します。痛風の発症は遺伝的および環境的要因と密接に関連していますが、その正確な分子メカニズムは完全には解明されていません。尿酸の代謝バランスは、主に肝臓による生成と腎臓および腸管による排泄によって維持されています。このうち、尿酸の約70%が腎臓を介して排泄されます。しかし、尿酸排泄異常の分子メカニズムについては多くの未解明点が残されています。 最近、青島大学附属病院とスウェーデン・カロリンスカ研究所の研...